Imunoterapie a stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) pro metastatický anaplastický karcinom štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologické potvrzení anaplastického karcinomu štítné žlázy (nebo histopatologická zpráva konzistentní s anaplastickým karcinomem štítné žlázy) v Memorial Sloan Kettering Cancer Center s klinickými důkazy metastatického onemocnění, které nelze vyléčit ani chirurgickým zákrokem, ani radiační terapií
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 na mm^3)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000 na mm^3)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinemie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:
  • Muži:

Kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk) . 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

°Ženy: CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 51 let a bez menstruace ≥ 1 rok bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 kromě nádoru, u kterého se očekává ozáření. Podrobný popis naleznete v části 12.2.1. Kostní léze bez složky měkkých tkání nejsou měřitelné léze
• Pacient musí souhlasit s umožněním 2 samostatných biopsií jakékoli maligní léze. Biopsie není nutné provádět, pokud:

A. Zkoušející ani osoba provádějící biopsii nádor nepovažuje za dostupný (je stanoveno, že riziko je příliš vysoké kvůli umístění v blízkosti životně důležitých orgánů nebo příliš velké riziko nežádoucí příhody).

B. Pacient je na antikoagulaci a nebylo by bezpečné dočasně držet antikoagulaci.

C. Souhlas PI s tím, že nebude provedena biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba anti-CTLA4, včetně tremelimumabu nebo jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PDL1
• Příjem poslední dávky jakékoli linie protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky a další zkoumaná látka) 7 dní před první dávkou studovaného léku a do 6 týdnů u nitrosomočovina nebo mitomycin C Předchozí radiační terapie na jiné cíle, než je aktuálně léčené místo, je povolena.
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný z jednoho elektrokardiogramu nebo průměr ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericiny korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu (MEDI4736) nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů, nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu resp. jakýkoli kortikosteroid po dobu delší než 4 po sobě jdoucí dny
• Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň > 1) z předchozí protinádorové systémové terapie, pokud nebyla schválena jedním z hlavních výzkumníků (Dr. Lee nebo Sherman) Vzácné výjimky, které by neovlivnily studii (např. dysfagie vyvolaná zářením), povolené se souhlasem jednoho z hlavních výzkumníků (Dr. Lee nebo Sherman)
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let Poznámka: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny. Vzácné výjimky povolené se souhlasem obou hlavních řešitelů (Dr. Lee a Sherman)
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Potvrzená pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza, Jakýkoli subjekt, o kterém je známo, že má akutní nebo chronická aktivní hepatitida B, hepatitida C (PCR pozitivní) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy aktivní tuberkulózy (to nezahrnuje anamnézu pozitivní PPD)
• Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy nebo aktivních mozkových metastáz dostávajících souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů. Poznámka: Ve studii jsou povoleny mozkové metastázy, které byly léčeny pro protirakovinné účely, u nichž nebyl žádný důkaz progrese pomocí MRI po dobu alespoň 8 týdnů po léčbě
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu (MEDI4736) nebo tremelimumabu
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie Subjekty s nekontrolovanými záchvaty
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby durvalumabem (MEDI4736) + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem (MEDI4736), podle toho, která doba je delší
• Předchozí aktivní malignita během předchozích 3 let s výjimkou lokálně léčitelných rakovin, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina povrchového močového měchýře, nízkoriziková rakovina prostaty, rakovina prsu nebo děložního čípku, pokud se nevěří, že malignita neovlivní výsledek studie