Imunoterapia e radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) para câncer de tireoide anaplásico metastático

Critério de inclusão:

• Confirmação histopatológica de câncer de tireoide anaplásico (ou relatório histopatológico consistente com câncer de tireoide anaplásico) no Memorial Sloan Kettering Cancer Center com evidência clínica de doença metastática não curável por cirurgia ou radioterapia
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• Status de desempenho ECOG de 0-2

• Órgão normal adequado e função medular conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 por mm^3)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (≥100.000 por mm^3)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
  • Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina:
  • Homens:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) . 72 x creatinina sérica (mg/dL)

°Feminino: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥51 anos de idade e sem menstruação por ≥ 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1 além do tumor que se espera irradiar. Consulte a Seção 12.2.1 para obter uma descrição detalhada. Lesões ósseas sem componente de tecido mole não são lesões mensuráveis
• O paciente deve concordar em permitir 2 biópsias separadas de qualquer lesão maligna. As biópsias não precisam ser feitas se:

A. O tumor não é considerado acessível nem pelo investigador nem pela pessoa que realiza a biópsia (é determinado que o risco é muito alto devido à localização perto de órgãos vitais ou risco muito grande de um evento adverso).

B. O paciente está sob anticoagulação e não seria seguro suspender temporariamente a anticoagulação.

C.Consentimento do PI para não fazer uma biópsia.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com um anti-CTLA4, incluindo tremelimumabe ou qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PDL1
• Recebimento da última dose de qualquer linha de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais e outro agente experimental) 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C É permitida a radioterapia prévia para alvos diferentes do local atualmente em tratamento.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de um único eletrocardiograma ou média de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Frederica
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe (MEDI4736) ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios, ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou qualquer corticosteroide por mais de 4 dias consecutivos
• Qualquer toxicidade não resolvida (grau CTCAE > 1) de terapia sistêmica anticancerígena anterior, a menos que aprovado por um dos investigadores principais (Drs. Lee ou Sherman) Raras exceções que não afetariam o estudo (por exemplo, disfagia induzida por radiação) permitidas com o consentimento dos investigadores principais (Drs. Lee ou Sherman)
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
• Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos Nota: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos. Raras exceções permitidas com o consentimento de ambos os investigadores principais (Drs. Lee e Sherman)
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Pneumonite confirmada ou doença pulmonar intersticial
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica ativa, hepatite C (PCR positivo) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico anterior de tuberculose ativa (não inclui história de PPD positivo)
• História de carcinomatose leptomeníngea ou metástases cerebrais ativas recebendo tratamento concomitante incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides. Nota: As metástases cerebrais que foram tratadas para fins anticâncer, onde não houve evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 8 semanas após o tratamento, são permitidas no estudo
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe (MEDI4736) ou tremelimumabe
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo Indivíduos com convulsões não controladas
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose de durvalumabe (MEDI4736) + terapia combinada de tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe (MEDI4736), o que for o período de tempo mais longo
• Malignidade ativa prévia nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis, como câncer de células basais ou escamosas, bexiga superficial, câncer de próstata de baixo risco, câncer de mama ou colo do útero, a menos que se acredite que a malignidade não afetará o resultado do estudo