Иммунотерапия и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при метастатическом анапластическом раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Гистопатологическое подтверждение анапластического рака щитовидной железы (или гистопатологический отчет, согласующийся с анапластическим раком щитовидной железы) в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга с клиническими признаками метастатического заболевания, неизлечимого ни хирургическим вмешательством, ни лучевой терапией
• Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
• Статус производительности ECOG 0-2

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (≥ 1500 на мм^3)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (≥ 100 000 на мм^3)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
  • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:
  • Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст). 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

° Женщины: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: ≥51 год и отсутствие менструаций в течение ≥ 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, кроме опухоли, которая, как ожидается, будет облучена. Подробное описание см. в разделе 12.2.1. Костные поражения без компонента мягких тканей не являются измеримыми поражениями.
• Пациент должен согласиться на 2 отдельные биопсии любого злокачественного образования. Биопсию не нужно делать, если:

А. Опухоль не считается доступной ни для исследователя, ни для лица, проводящего биопсию (определяется, что риск слишком высок из-за расположения вблизи жизненно важных органов или слишком велик риск неблагоприятного события).

B. Пациент находится на антикоагулянтной терапии, и было бы небезопасно временно приостановить прием антикоагулянтов.

C. Согласие ИП не проводить биопсию.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение анти-CTLA4, включая тремелимумаб, или любое предыдущее лечение ингибитором PD1 или PDL1.
• Получение последней дозы любой линии противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела и другое исследуемое средство) за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 недель для нитромочевина или митомицин С Разрешена предварительная лучевая терапия на цели, отличные от участка, который в настоящее время лечится.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по одной электрокардиограмме или среднему значению по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерики
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба (MEDI4736) или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизона или любой кортикостероид в течение более 4 дней подряд
• Любая нерешенная токсичность (степень CTCAE> 1) от предшествующей системной противораковой терапии, если она не одобрена одним из главных исследователей (Drs. Lee или Sherman) Редкие исключения, которые не повлияют на исследование (например, радиационно-индуцированная дисфагия), разрешены с согласия любого из главных исследователей (Drs. Ли или Шерман)
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Примечание. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются. Редкие исключения допускаются с согласия обоих главных исследователей (доктор. Ли и Шерман)
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Подтвержденный пневмонит или интерстициальное заболевание легких
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез. хронический активный гепатит B, гепатит C (положительный результат ПЦР) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известная история предыдущего клинического диагноза активного туберкулеза (это не включает историю положительного PPD)
• История лептоменингеального карциноматоза или активных метастазов в головной мозг, получающих одновременное лечение, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды. Примечание. Метастазы в головной мозг, пролеченные в противоопухолевых целях, при отсутствии признаков прогрессирования на МРТ в течение как минимум 8 недель после лечения допускаются к участию в исследовании.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба (MEDI4736) или тремелимумаба.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования. Субъекты с неконтролируемыми припадками.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб (MEDI4736) + тремелимумаб или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом (MEDI4736), в зависимости от того, какой период времени больше
• Предшествующее активное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак поверхностного мочевого пузыря, рак предстательной железы низкого риска, рак молочной железы или рак шейки матки, за исключением случаев, когда считается, что злокачественное новообразование не повлияет на результат исследования.