イピリムマブとニボルマブの併用免疫療法の適応投与を評価するための研究

包含基準:

• 切除不能なIII期またはIV期の転移性黒色腫の組織学的診断。
• -被験者には、X線撮影で測定可能な頭蓋外の切除不能な非骨性病変が少なくとも1つある必要があります（RECIST 1.1に基づく）。
• -転移性疾患の治療のための以前のCTLA-4またはPD-1 / PD-L1療法はありません。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
• -平均余命は4か月以上。

• スクリーニング検査パラメータ:

  • -白血球（WBC）数≥2000 /μL;
  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 /μL;
  • 血小板≧100,000/μL;
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL;
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）;
  • -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート病の被験者では<3 mg / dL）;
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合): 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / [72 x血清クレアチニン mg/dL] 男性 CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] / [72 x 血清クレアチニン mg/dL]
• 年齢は18歳以上。
• 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行う妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングによる効果的な避妊法を 2 つ使用し、治験薬の最終投与後 23 週間はそのような予防措置を継続することに同意する必要があります。この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。

[出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、1日目から治験薬の最終用量を受け取ってから31週間、2つの許容される効果的な避妊方法を使用する必要があります。

効果的な避妊の許容される方法を次の表に示します。

• バリア法 - 男性用コンドームと殺精子剤、キャップと殺精子剤、または横隔膜と殺精子剤。
• 子宮内器具法 - 銅 T、またはレボノルゲストレル放出子宮内器具 (Mirena® など) も、ホルモン法と見なされます。
• ホルモン法 - インプラント、ホルモン注射または注射、併用ピル、ミニピリムマブル、またはパッチ。

除外基準:

• -アクティブな自己免疫疾患またはいずれかによる全身治療を必要とする状態 コルチコステロイド（プレドニゾン相当物を毎日10 mg以上）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -自己免疫起源であると考えられる運動神経障害の病歴（例：ギランバレー症候群、重症筋無力症）。
• -進行中の全身治療を必要とする、または研究者によって決定された黒色腫反応のX線撮影評価を妨げる他の活動的な同時悪性腫瘍。
• -既知の免疫不全またはHIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染。 B 型または C 型肝炎に対する抗体は、活動性感染の証拠がなくても許可される場合があります。
• -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴。
• その他の深刻な病気（抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患など）。
• -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
• 再発と生存を決定するための免疫学的および臨床的評価または研究後のフォローアップの連絡先が利用できない。
• 14日以内に実施された血清妊娠検査陽性（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等単位）によって証明された、授乳中または妊娠中の女性 治験薬の初回投与および尿妊娠検査（最小感度25 -治験薬の初回投与から24時間以内のIU / Lまたは同等単位のHCG）。
• -治療する医師の臨床的判断において、被験者がプロトコルのいずれかの側面に準拠することを妨げる可能性が高い、または被験者を許容できないリスクにさらす可能性のある状態。