En undersøgelse til evaluering af adaptiv dosering af ipilimumab og nivolumab kombinationsimmunterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af inoperabelt III eller stadium IV metastatisk melanom.
• Forsøgspersoner skal have mindst 1 ekstrakraniel, ikke-operabel, ikke-knoglelæsion, som kan måles radiografisk (baseret på RECIST 1.1).
• Ingen tidligere CTLA-4- eller PD-1/PD-L1-behandling til behandling af metastatisk sygdom.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Forventet levetid ≥ 4 måneder.

• Screening af laboratorieparametre:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL;
  • Blodplader ≥ 100.000/μL;
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL;
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dL for personer med Gilberts sygdom);
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor): Hun-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL] Han-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL]
• Alder ≥ 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge 2 metoder til effektiv prævention fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

[Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).] Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable metoder til effektiv prævention fra dag 1 og i 31 uger efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Acceptable metoder til effektiv prævention er beskrevet i følgende tabel:

• Barrieremetoder - Mandligt kondom plus sæddræbende middel, hætte plus sæddræbende middel eller mellemgulv plus sæddræbende middel.
• Intrauterine Device Methods-Kobber T eller Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (f.eks. Mirena®), betragtes også som en hormonel metode.
• Hormonelle metoder-Implantater, hormonindsprøjtning eller -injektion, kombineret pille, minipilimumabll eller plaster.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sygdom eller enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt af prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Anamnese med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom, Myasthenia Gravis).
• Anden aktiv, samtidig malignitet, der kræver løbende systemisk behandling eller interfererer med radiografisk vurdering af melanomrespons som bestemt af investigator.
• Kendt immundefekt eller HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion. Antistof mod hepatitis B eller C uden tegn på aktiv infektion kan tillades.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlerne.
• Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser).
• Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
• Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske vurderinger eller post-studie opfølgningskontakt for at bestemme tilbagefald og overlevelse.
• Kvinder, der ammer, eller som er gravide som påvist af en positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) udført inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ved en uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Enhver tilstand, der efter den behandlende læges kliniske vurdering sandsynligvis vil forhindre forsøgspersonen i at overholde et hvilket som helst aspekt af protokollen, eller som kan sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko.