小児中枢神経系腫瘍におけるAPX005Mの第I相試験

包含基準:

• 診断 -- 層 1: 再発性または難治性の原発性悪性 CNS 腫瘍患者 再発性、進行性、または難治性の原発性悪性非脳幹 CNS 腫瘍 (DIPG 患者を除く) の組織学的診断が確認された患者。 マーカー (+) の CNS 胚細胞腫瘍を有する患者を除き、すべての腫瘍は診断時または再発時に組織学的検証を受けなければなりません。

Stratum 2: 新たに診断された DIPG 患者 (小児 RP2D が Stratum 1 で確立されるまで保留)進行の。 新たに診断された DIPG の患者は、橋の震源地を持ち、橋の 2/3 以上にびまん性病変がある腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格です。 これらの基準を満たさない、または典型的な内因性橋神経膠腫とは見なされない橋腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、(1) 退形成性星細胞腫、多形性膠芽腫、神経膠肉腫、退形成性混合神経膠腫であることが証明されている場合にのみ適格となります。線維性星細胞腫、または (2) DIPG で典型的に見られるヒストン変異を有する。 播種性疾患のある患者は対象外であり、担当医が播種性疾患を疑う場合は、脊椎の MRI を実施する必要があります。

• 利用可能な試験前腫瘍組織 -- 層 1: 再発性または難治性の原発性悪性 CNS 腫瘍患者は、腫瘍変異負荷研究 (セクション 9.1. 5)。

Stratum 2: 治験前の腫瘍組織が利用可能な DIPG 患者は、組織の提出を求められます。ただし、これは資格要件ではありません。

• 年齢 -- 患者は登録時の年齢が 1 歳以上 21 歳以下でなければなりません。
• 以前の治療 -- 新たに診断された DIPG 患者 患者は、現在の CNS 悪性腫瘍の治療のために、放射線療法以外の以前の治療を受けていてはなりません。

難治性/再発患者 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、放射線療法、またはその他の治療法の急性治療関連の毒性（グレード1未満と定義）から回復している必要があります。

骨髄抑制化学療法 -- 患者は、登録の少なくとも 21 日前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも 42 日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。

生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の7日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。

-モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤：登録前に少なくとも3回の半減期が経過している必要があります。

放射線 -

患者は、以下の最後の割合を持っていなければなりません:

-頭蓋脊髄照射（> 24Gy）または全身照射または骨盤の50％を超える放射線 登録の3か月以上前。

登録の6週間以上前の局所照射 局所緩和照射（小さなポート） ≥4週間

-自家幹細胞移植 -- 患者は、登録前の自家骨髄/幹細胞移植から 6 か月以上経過しており、CD4 数が 200/mm3 を超えている必要があります。

手術 -- 患者は大手術から少なくとも 4 週間 (28 日) 経過しており、以前の外科的介入によるすべての急性影響から完全に回復している必要があります。

• 女性とマイノリティの包含 -- すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの研究の対象となります
• 神経学的状態 -- 神経学的欠損のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間は安定している欠損がある必要があります。

発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります。

• パフォーマンス ステータス -- 登録後 2 週間以内に評価されたカルノフスキー パフォーマンス スケール (16 歳以上の場合の KPS) またはランスキー パフォーマンス スコア (16 歳以下の場合の LPS) が 60 以上である必要があります。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

• 臓器機能 --

患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 cells/L 血小板 ≥ 100 x 109 cells/L (サポートなし、7 日以内に血小板輸血なしと定義) ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (輸血を受ける可能性があります) 総ビリルビン ≤1.5 倍の施設正常値の上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 機関の正常値上限 (ULN) アルブミン ≥ 3 g/dl 以下に示すように、年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -以下の基準を満たさないが、24時間クレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位元素またはイオタラメート）≧70 mL /分/ 1.73の患者 m2が対象です。

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1 ～ < 2 歳 0.6、0.6 (男性、女性); 2歳から6歳未満 0.8、0.8 (男、女); 6 歳から 10 歳未満 1、1 (男性、女性); 10歳から13歳未満 1.2、1.2 (M、F); 13 歳から 16 歳未満 1.5、1.4 (男性、女性); ≥ 16 歳 1.7、1.4 (M、F)。

•心機能：左心室駆出率（LVEF）> 50% ECG QTc ≤ 450ミリ秒

• 肺機能: パルスオキシメトリーで測定した酸素飽和度は室内空気で > 93% であり、安静時の呼吸困難の証拠はありません。

• 成長因子 -- 患者は、登録の少なくとも 1 週間前にすべてのコロニー形成成長因子を摂取していない必要があります (すなわち、フィルグラスチム、サルグラモスチム、またはエリスロポエチン)。患者が PEG 製剤を投与された場合、2 週間が経過している必要があります。

• 妊娠状況 -- 出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠の予防 -- 出産の可能性がある女性被験者と男性被験者は、APX005M による治療中および治療後 30 日間、効果的な避妊法を使用する (または性行為を控える) 必要があります。
• インフォームド コンセント - 患者または親/保護者は、同意を理解することができ、機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思があります。

除外基準:

• 併発疾患 -- 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうと考えられる、臨床的に重要な無関係の全身性疾患 (グレード 2 以上の重大な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害) を有する患者。毒性の追加リスクがあるか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。

-患者の最初の悪性腫瘍が治療終了から少なくとも5年間寛解している場合、二次性脳腫瘍の患者を除く、他の悪性腫瘍の病歴がある患者。

• 同時治療 -- 他の抗がん治療または治験薬治療を受けている患者。

コルチコステロイド（デキサメタゾン 0.75 mg/m2/日と定義）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする患者 治験薬投与の 14 日以内に除外されます。 ただし、気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 許容される併用薬と許容されない併用薬のリスト、および報告要件については、セクション 5.3 を参照してください。

• 巨大腫瘍の存在 --

画像上で巨大な腫瘍を有する患者は不適格です。 巨大な腫瘍は次のように定義されます。

-鉤爪ヘルニアまたは正中線シフトの証拠を伴う腫瘍 -サイト調査員の意見では、有意な質量効果を示す腫瘍

• アレルギー -- モノクローナル抗体に対する重度 (グレード 3 以上) の過敏反応の既往歴のある患者は不適格です。
• 同種造血幹細胞移植 -- 同種造血幹細胞移植を受けた患者は不適格です。
• 自己免疫疾患 -- 進行中の全身性ステロイドまたは全身性免疫抑制剤を必要とする、進行中の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患/症候群の病歴を有する患者。 ただし、白斑または十分に制御された喘息/アトピーの患者を除く。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者。
• 参加不能 -- 治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、または治療に対する毒性を評価するため、または薬物投与計画、その他の研究手順を遵守するために必要なフォローアップ研究を取得することを望まない、またはできない患者。勉強制限。
• 出血性疾患 - 既知の凝固障害または出血素因のある患者、または全身抗凝固薬の使用が必要な患者は適格ではありません。
• 妊娠状況 -- 女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。