THOR - テュービンゲン脈絡膜血症遺伝子治療試験 (THOR)

試験名：THOR - テュービンゲン脈絡膜血症遺伝子治療試験 非盲検第 2 相臨床試験 Rab-escort protein 1（REP1）をコードするアデノ随伴ウイルスベクター（AAV2）を用いた臨床試験

フェーズ: フェーズ II

適応：脈絡膜血症の臨床的表現型を有し、REP1をコードする遺伝子のヌル変異の分子診断が確認された成人男性

研究の目的: 解剖学的および機能的転帰を評価すること、ならびに遺伝的に確認された脈絡膜血症を最大 24 か月間有する被験者における rAAV2.REP1 の単回網膜下注射の安全性を評価すること。

主要エンドポイント: 未治療の対照眼と比較した、治療した眼の最高矯正視力のベースラインからの変化

試験デザイン：オープンラベル単施設試験

研究集団: 脈絡膜血症の成人男性 6 人

包含基準

1. -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
2. 18歳以上の男性。
3. 遺伝的に確認された脈絡膜血症の診断。 CHM遺伝子に変異が確認されていないが、脈絡膜血症に典型的な臨床表現型を有する患者は、次の3つの基準をすべて満たす場合にのみ登録できます:(i) X連鎖遺伝と一致する家族歴、(ii) REP1タンパク質の欠如血液サンプルのウェスタンブロット、および (iii) シーケンス上の正常な RPE65 遺伝子。
4. 黄斑領域内で臨床的に見える活動性疾患
5. 6/9 (20/32; 10 進数 0.63; LogMAR 0.2) 以下であるが、6/60 (20/200; 10 進数 0.1; LogMAR 1.0) 以上の最良矯正視力。

除外基準

1. 女性と子供の参加者（18歳未満）
2. -研究眼に弱視の病歴がある参加者
3. 関連する場合、バリア避妊法の使用を望まない男性
4. 仲間の眼における定量化可能な視覚機能の欠如、または長期対照としての仲間の眼の使用を混乱させる可能性のある他の眼病的状態。
5. -他の重大な眼および非眼疾患/障害または網膜手術は、研究者の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または参加者の能力研究に参加する。 これには、胃潰瘍の病歴や重大な副作用など、経口プレドニゾロンを服用していない、または禁忌があることが含まれます。
6. -過去12週間以内に治験薬を含む別の研究に参加した参加者、またはこの研究の前の任意の時点で遺伝子または細胞療法を受けました。
7. 主要評価項目の評価は両眼を固定する能力を前提としているため、弱視眼の患者は一般に除外する必要があります。
8. 6ヶ月以内の眼内手術歴
9. -局所麻酔への不耐性および/またはIVT手術への禁忌（貧血Hb <8g / dl、重度の心血管疾患、重度の凝固障害など）
10. 高熱または高熱病、自己免疫疾患の既往歴のある患者/眼症状（例： サルコイドーシス）または神経変性状態（例： 多発性硬化症、視神経脊髄炎、パーキンソン病）
11. 病理学的網膜状態につながる他の遺伝子変異に苦しんでいる患者
12. -研究登録時に含める前の14日以内に経口コルチコイドで治療された患者

患者数: 6

治療：各参加者は、硝子体手術中に網膜下注射によって投与されるrAAV2.REP1ベクター（1011個のAAV2ゲノム粒子を含む0.1ml）の単回治療を受けます。 プラセボは使用しません。 選択バイアスを最小限に抑えるために、両眼を無作為に処理またはコントロールに割り当てます。

主な基準: 主要評価項目: ベクター投与後 24 か月までの、未処理の対照眼と比較した、治療を受けた眼の最高矯正視力のベースラインからの変化 ベクター投与の２４ヶ月後、未処置対照眼と比較して、処置眼における最良矯正視力以外の改善された網膜解剖学的構造および／または視覚機能の証明。

統計的方法:

両眼の要約統計が表示されます (処理された眼とコントロール眼のグループ)。 正式な統計比較は実行されません (p 値は計算されません)。 カテゴリ/バイナリ データの場合、各カテゴリの患者の数と割合が 95% 信頼区間 (CI) と共に表示されます。 連続データの場合、平均 (およびその 95% CI) と標準偏差 (SD) が表示されます。

一次転帰の尺度は、ETDRS 文字でベースラインからの相対変化が 5 を超える患者の割合です (治療対未治療の眼、BL からの変化)。 各時点で、ETDRS 文字のベースラインからの変化が各眼について計算されます。 ETDRS文字のベースラインからの平均変化は、治療された眼と対照眼群の両方について示されます。

各時点で、ベースラインからの変化と自己蛍光の領域のベースラインからの変化率が各眼について計算され、治療された眼と対照眼群の両方についてそれらの平均が提示されます。

マイクロペリメトリーに関しては、各時点で、平均感度のベースラインからの変化が各眼について計算されます。 平均感度のベースラインからの平均変化は、処理された眼と対照眼群の両方について示されます。

有害事象がリストされます。 他の治験責任医師による研究は、同じ適応症および同じ介入に対して同様のプロトコルで実行されることが期待されています。 治験責任医師による研究のメタアナリシスが計画されています。 メタ分析の詳細を説明する別の統計分析計画が作成されます。

時刻表:

試用期間の予定: 24 か月 フォローアップ期間: 36 か月

試験の終了は、最後に治療を受けた患者が計画されたクローズアウト訪問のテストを完了する日です。