中間リスクの再発非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）におけるペムブロリズマブ (PemBla)

包含基準:

この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

1. -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究期間中のプロトコルスケジュールされたフォローアップ訪問と検査を順守する意思と能力がある。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -TURBT後のアジュバント治療が合理的な治療オプションとなる再発性NMIBCがあります。

4. 主な研究のみ: a. -NMIBCと一致する再発性、複数（最小2）の腫瘍があります。

   b. -臨床的にサイズが5〜10mmの病変が少なくとも1つあり、マーカー病変としてTURBTで切除せずに残すことができます。

   c. -最初の診断およびその後の診断で、組織学的に低グレードの移行細胞NMIBCが確認されています。

5. -正常な上部尿路（無作為化前の2年以内の超音波またはCTウログラフィーによって証明される）を持ち、軟性膀胱鏡検査で前立腺尿道に腫瘍の証拠がない。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

7. 以下に定義する適切な臓器機能を有する：

   ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL、輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存なし 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 総ビリルビン ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍または直接ビリルビン < ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 x ULN 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≤ 1.5 x ULN OR

   -クレアチニンレベル> 1.5 x施設ULNの被験者の場合、≥ 60ml / min アルブミン≥ 25g / L 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 x ULN PTまたはAPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、施設の基準に従ってクレアチニンクリアランスを計算する必要があります

8. 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
9. 出産の可能性のある男性と女性の両方の被験者は、セクション5.1で概説されているように、研究の過程で、研究薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -骨盤への以前の放射線療法を受けています。
2. -重大な尿失禁または既知の膀胱不安定があります。

3. 主な調査のみ:

   1. 現時点で、次の 3 つのうち 2 つ以上が存在します: i. 8個以上の腫瘍 ii． 大きさが3cm以上の腫瘍 iii. 頻繁な再発 (> 1/年)
   2. -次のいずれかの既往歴があります：T1腫瘍、高悪性度/ G3腫瘍、上皮内癌、複数の再発性大（> 3cm）Ta、G1またはG2腫瘍。
   3. -病理学的病期または悪性度が不明な原発腫瘍がありました。
   4. 目に見えるすべての腫瘍の切除が不可能な疾患を患っている。
4. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験治療の初回投与から28日以内に治験機器を使用しています。
5. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 吸入または鼻腔内コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射の使用を必要とする被験者は除外されません。
6. 活動性結核（TB）の既知の病歴があります。
7. -試験治療の初回投与前30日以内にカルメット-ゲラン菌（BCG）の膀胱内投与を受けた。
8. -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症があります。
9. -登録前の28日以内に他の抗がんモノクローナル抗体による治療を受けたことがある、または回復していない（つまり、 ≤ グレード 1 またはベースライン時) 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
10. -治験薬の投与から2週間以内に以前の化学療法、標的小分子療法、または放射線療法による治療を受けたことがある、または回復していない（つまり、 ≤グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。
11. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
12. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされません。
14. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠があります。
15. -全身療法を必要とする活動性または難治性の感染症があります。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験前のスクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与後120日まで。
19. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、または抗プログラム死リガンド2（抗PD-L2）剤による以前の治療を受けています。
20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
21. 既知の活動性 B 型肝炎がある (例: HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例: C型肝炎ウイルス［HCV］RNA［定性的］が検出されます）。
22. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。