Pembrolizumab i middelrisiko recidiverende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) (PemBla)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og overholde protokollen for planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser i hele undersøgelsens varighed.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har tilbagevendende NMIBC, for hvilken adjuverende behandling efter TURBT ville være en rimelig behandlingsmulighed.

4. Kun hovedundersøgelse: a. Har tilbagevendende, multiple (minimum 2) tumorer i overensstemmelse med NMIBC.

   b. Har mindst én læsion på mellem 5-10 mm i størrelse klinisk, som kan efterlades un-reseceret ved TURBT som markørlæsion.

   c. Har histologisk bekræftet lavgradig overgangscelle NMIBC ved den oprindelige og enhver efterfølgende diagnose.

5. Har en normal øvre urinvej (som påvist ved ultralyd eller CT-urografi inden for 2 år før randomisering) og ingen tegn på tumor i prostataurethra ved fleksibel cystoskopi.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

7. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin < ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN Serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller serumaspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance OR 5 x ULN.

   ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN Albumin ≥ 25g/L International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) og Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten er i antikoagulerende behandling så længe PT eller APTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, bør en kreatininclearance beregnes i henhold til institutionel standard

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.1 i løbet af undersøgelsen og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Har tidligere modtaget strålebehandling af bækkenet.
2. Har betydelig urininkontinens eller kendt blærinstabilitet.

3. Kun hovedundersøgelse:

   1. Har mere end 2 ud af 3 af følgende tilstede på nuværende tidspunkt: i. ≥8 tumorer ii. Tumor ≥3 cm i størrelse iii. Hyppig gentagelse (>1/år)
   2. Har en tidligere historie med et af følgende: T1-tumor, højgradig/G3-tumor, carcinoma in situ, multiple tilbagevendende store (>3 cm) Ta-, G1- eller G2-tumorer.
   3. Havde en primær tumor af ukendt patologisk stadium eller grad.
   4. Har sygdom, hvor resektion af alle synlige tumorer ikke er mulig.
4. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter den første dosis af forsøgsbehandlingen.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Personer, der kræver brug af inhalerede eller intranasale kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket.
6. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
7. Har modtaget intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) behandling inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
8. Har overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har været i behandling med ethvert andet monoklonalt anti-cancer antistof inden for 28 dage før indskrivningen, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
10. Har haft behandling med tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter administration af forsøgslægemidlet, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
12. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
15. Har en aktiv eller intraktabel infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget frem til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (anti PD-L1) eller anti-programmeret dødsligand 2 (anti-PD-L2) middel.
20. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
21. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] påvises).
22. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.