Pembrolizumab közepes kockázatú visszatérő, nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) (PemBla)

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a kísérletben, az alanynak:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz, és be kell tartania a protokollban előírt nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat a vizsgálat időtartamára.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Ismétlődő NMIBC-je van, amelyre a TURBT utáni adjuváns kezelés ésszerű kezelési lehetőség lenne.

4. Csak fő tanulmány: a. Ismétlődő, többszörös (minimum 2) daganata van, amely megfelel az NMIBC-nek.

   b. Legyen legalább egy klinikailag 5-10 mm közötti lézió, amely a TURBT-nél reszekálatlanul hagyható markerlézióként.

   c. Szövettanilag megerősített alacsony fokozatú átmeneti sejt NMIBC-vel rendelkezzen az eredeti és bármely későbbi diagnóziskor.

5. Normál felső húgyúti (ultrahang vagy CT urográfia igazolja a randomizációt megelőző 2 éven belül), és nincs bizonyíték a prosztata húgycsőjében a rugalmas cisztoszkópia során.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.

7. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbiak szerint:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Összes bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (ULN) vagy direkt bilirubin < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN Szérum alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin clearance ≤ ULN 1,5 x ULN

   ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > az intézményi ULN 1,5-szerese. Albumin ≥ 25 g/l nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy APTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, a kreatinin-clearance-t az intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

8. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak egyaránt hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.1 pontban leírtak szerint a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Előzetesen sugárkezelésben részesült a medence területén.
2. Jelentős vizelet-inkontinenciája van, vagy ismert a hólyag instabilitása.

3. Csak a fő tanulmány:

   1. Jelenleg az alábbiak közül 3-ból kettőnél több van jelen: i. ≥8 daganat ii. A tumor mérete ≥3 cm iii. Gyakori kiújulás (>1/év)
   2. Korábban előfordult a következők bármelyike: T1 daganat, magas fokú/G3 daganat, carcinoma in situ, többszörösen visszatérő nagy (>3 cm) Ta, G1 vagy G2 daganatok.
   3. Ismeretlen patológiás stádiumú vagy fokozatú elsődleges daganata volt.
   4. Olyan betegsége van, amelynél az összes látható daganat eltávolítása nem lehetséges.
4. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a próbakezelés első adagját követő 28 napon belül.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Az inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok vagy helyi szteroid injekciók alkalmazását igénylő alanyok nem zárhatók ki.
6. Ismert aktív tuberkulózis (TB) kórtörténete.
7. A próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül intravesicalis Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kezelésben részesült.
8. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
9. Bármilyen más rákellenes monoklonális antitesttel kezelték a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.
10. Korábban kemoterápiával, célzott kismolekulás terápiával vagy sugárterápiával kezelték a vizsgált gyógyszer beadását követő 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt.
11. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
14. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
15. Aktív vagy kezelhetetlen fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréstől vagy szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Korábban kapott egy anti-programozott sejthalál protein 1 (anti-PD-1), anti-programozott halál ligand 1 (anti PD-L1) vagy anti-programozott halál ligandum 2 (anti-PD-L2) szert.
20. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
21. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. hepatitis C vírus [HCV] RNS [minőségi] kimutatása).
22. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.