Pembrolizumab u recidivujícího nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře se středním rizikem (NMIBC) (PemBla)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou a dodržovat protokol plánované následné návštěvy a vyšetření po dobu trvání studie.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít rekurentní NMIBC, pro které by adjuvantní léčba po TURBT byla rozumnou možností léčby.

4. Pouze hlavní studium: a. Mít recidivující, mnohočetné (minimálně 2) nádory konzistentní s NMIBC.

   b. Mít alespoň jednu klinicky velkou lézi mezi 5-10 mm, která může být ponechána neresekovaná při TURBT jako markerová léze.

   C. Nechte si histologicky potvrdit NMIBC přechodných buněk nízkého stupně při původní a jakékoli následné diagnóze.

5. Mít normální horní močové cesty (jak bylo prokázáno ultrazvukem nebo CT urografií během 2 let před randomizací) a bez známek tumoru v prostatické uretře při flexibilní cystoskopii.
6. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Mají adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin < ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN Sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 1,5 x ULN

   ≥ 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN albumin ≥ 25 g/l Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu pokud je PT nebo APTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu

8. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Mužské i ženské subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.1, v průběhu studie a do 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. Podstoupil předchozí radioterapii pánve.
2. Má významnou inkontinenci moči nebo známou nestabilitu močového měchýře.

3. Pouze hlavní studie:

   1. V současné době má více než 2 ze 3 z následujících: i. ≥8 nádorů ii. Nádor o velikosti ≥3 cm iii. Časté opakování (>1/rok)
   2. Má předchozí anamnézu některého z následujících onemocnění: nádor T1, nádor vysokého stupně/G3, karcinom in situ, mnohočetné recidivující velké (>3 cm) nádory Ta, G1 nebo G2.
   3. Měl primární nádor neznámého patologického stadia nebo stupně.
   4. Má onemocnění, u kterého není možná resekce všech viditelných nádorů.
4. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od první dávky zkušební léčby.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Subjekty vyžadující použití inhalačních nebo intranazálních kortikosteroidů nebo lokálních steroidních injekcí by nebyly vyloučeny.
6. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC).
7. Dostal intravezikální léčbu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
8. Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. podstoupil léčbu jakoukoli jinou protirakovinnou monoklonální protilátkou během 28 dnů před zařazením nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
10. podstoupil léčbu předchozí chemoterapií, cílenou terapií malými molekulami nebo radiační terapií do 2 týdnů od podání studovaného léku nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
12. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy apod.) není považována za formu systémové léčby.
14. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
15. Má aktivní nebo neřešitelnou infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
19. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem proti proteinu programované smrti 1 (anti-PD-1), ligandu proti programované smrti 1 (anti PD-L1) nebo ligandu proti programované smrti 2 (anti-PD-L2).
20. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
21. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
22. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.