Pembrolizumab en el cáncer de vejiga recurrente sin invasión muscular (CVNMI) de riesgo intermedio (PemBla)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y cumplir con las visitas de seguimiento y los exámenes programados del protocolo durante la duración del estudio.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tiene TVNMI recurrente para el cual el tratamiento adyuvante posterior a la TURBT sería una opción de tratamiento razonable.

4. Solo estudio principal: a. Tiene tumores recurrentes múltiples (mínimo 2) consistentes con NMIBC.

   b. Tener al menos una lesión de entre 5 y 10 mm de tamaño clínicamente que pueda dejarse sin resecar en la TURBT como lesión marcadora.

   C. Tener CVNMI de células de transición de bajo grado confirmado histológicamente en el diagnóstico original y en cualquier diagnóstico posterior.

5. Tener un tracto urinario superior normal (evidenciado por ecografía o urografía por TC en los 2 años anteriores a la aleatorización) y sin evidencia de tumor en la uretra prostática en la cistoscopia flexible.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

7. Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

   Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa < ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 2,5 x ULN Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤ 1,5 x ULN O

   ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional Albúmina ≥ 25 g/L Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante como siempre que el PT o el TTPA estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, se debe calcular el aclaramiento de creatinina según el estándar institucional

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Tanto los sujetos masculinos como femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la sección 5.1 durante el curso del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Ha recibido radioterapia previa en la pelvis.
2. Tiene incontinencia urinaria significativa o inestabilidad vesical conocida.

3. Solo estudio principal:

   1. Tiene más de 2 de 3 de los siguientes presentes en el momento actual: i. ≥8 tumores ii. Tumor ≥3 cm de tamaño iii. Recurrencia frecuente (>1/año)
   2. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes: tumor T1, tumor de alto grado/G3, carcinoma in situ, múltiples tumores recurrentes grandes (>3 cm) Ta, G1 o G2.
   3. Tuvo un tumor primario de etapa o grado patológico desconocido.
   4. Tiene una enfermedad para la cual no es posible la resección de todos los tumores visibles.
4. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirían los sujetos que requirieran el uso de corticosteroides inhalados o intranasales o inyecciones locales de esteroides.
6. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
7. Ha recibido tratamiento intravesical con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Tiene hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
9. Ha recibido tratamiento con cualquier otro anticuerpo monoclonal contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
10. Ha recibido tratamiento con quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
12. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
15. Tiene una infección activa o intratable que requiere terapia sistémica.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
17. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Ha recibido terapia previa con un agente anti-proteína 1 de muerte celular programada (anti-PD-1), anti-ligando 1 de muerte programada (anti-PD-L1) o anti-ligando 2 de muerte programada (anti-PD-L2).
20. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
21. Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]).
22. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.