- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03167151
Pembrolizumab en el cáncer de vejiga recurrente sin invasión muscular (CVNMI) de riesgo intermedio (PemBla)
Un estudio de lesiones de marcador de grupo paralelo fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de pembrolizumab intravenoso o intravesical en el cáncer de vejiga recurrente sin invasión muscular de riesgo intermedio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de vejiga es el séptimo cáncer más común en el Reino Unido (UK) y el noveno cáncer más común en todo el mundo. Se requieren urgentemente nuevas estrategias para el tratamiento de esta enfermedad para reducir las tasas de recurrencia y progresión. El pembrolizumab es un tipo de medicamento de inmunoterapia que ha sido aprobado para su uso en ciertos tipos de melanoma y cáncer de pulmón. Se cree que funciona ayudando al sistema inmunitario del cuerpo a reconocer y atacar el cáncer. Los medicamentos que funcionan de manera similar han mostrado algunos resultados alentadores en estudios que tratan a pacientes con cáncer de vejiga que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, aunque actualmente no están aprobados para tratar el cáncer de vejiga avanzado o localizado.
Este ensayo se lleva a cabo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de administrar pembrolizumab a pacientes con cáncer de vejiga localizado y para estudiar qué efectos tiene el fármaco en el tumor; a los participantes se les extirpará todo menos un tumor (denominado lesión marcadora) durante su procedimiento de resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) al comienzo del ensayo. Después del tratamiento de prueba, se llevará a cabo otro procedimiento de TURBT para eliminar la lesión marcadora o, si la lesión marcadora ya no es visible, se tomará una biopsia del área donde antes se encontraba el crecimiento.
Después de un ensayo de seguridad con aumento de la dosis intrapaciente de pembrolizumab intravesical realizado en cohortes de pacientes pareadas, el ensayo probará dos formas diferentes de administrar el pembrolizumab: directamente en la vejiga (intravesical) con 6 dosis recibidas durante 6 semanas y con un dosis adicional aproximadamente 3 semanas más tarde, o en el torrente sanguíneo a través de las venas (intravenosa) con una dosis que se recibe cada 3 semanas hasta un máximo de 4 dosis.
36 participantes elegibles de 3 centros del Reino Unido serán asignados al azar para recibir tratamiento de una de estas formas. Después de la visita de finalización del tratamiento, los pacientes volverán a recibir la atención estándar, pero recibirán un seguimiento de hasta 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y cumplir con las visitas de seguimiento y los exámenes programados del protocolo durante la duración del estudio.
- Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Tiene TVNMI recurrente para el cual el tratamiento adyuvante posterior a la TURBT sería una opción de tratamiento razonable.
Solo estudio principal: a. Tiene tumores recurrentes múltiples (mínimo 2) consistentes con NMIBC.
b. Tener al menos una lesión de entre 5 y 10 mm de tamaño clínicamente que pueda dejarse sin resecar en la TURBT como lesión marcadora.
C. Tener CVNMI de células de transición de bajo grado confirmado histológicamente en el diagnóstico original y en cualquier diagnóstico posterior.
- Tener un tracto urinario superior normal (evidenciado por ecografía o urografía por TC en los 2 años anteriores a la aleatorización) y sin evidencia de tumor en la uretra prostática en la cistoscopia flexible.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:
Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa < ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 2,5 x ULN Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤ 1,5 x ULN O
≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional Albúmina ≥ 25 g/L Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante como siempre que el PT o el TTPA estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, se debe calcular el aclaramiento de creatinina según el estándar institucional
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Tanto los sujetos masculinos como femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la sección 5.1 durante el curso del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:
- Ha recibido radioterapia previa en la pelvis.
- Tiene incontinencia urinaria significativa o inestabilidad vesical conocida.
Solo estudio principal:
- Tiene más de 2 de 3 de los siguientes presentes en el momento actual: i. ≥8 tumores ii. Tumor ≥3 cm de tamaño iii. Recurrencia frecuente (>1/año)
- Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes: tumor T1, tumor de alto grado/G3, carcinoma in situ, múltiples tumores recurrentes grandes (>3 cm) Ta, G1 o G2.
- Tuvo un tumor primario de etapa o grado patológico desconocido.
- Tiene una enfermedad para la cual no es posible la resección de todos los tumores visibles.
- Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirían los sujetos que requirieran el uso de corticosteroides inhalados o intranasales o inyecciones locales de esteroides.
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
- Ha recibido tratamiento intravesical con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
- Ha recibido tratamiento con cualquier otro anticuerpo monoclonal contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Ha recibido tratamiento con quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
- Tiene una infección activa o intratable que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-proteína 1 de muerte celular programada (anti-PD-1), anti-ligando 1 de muerte programada (anti-PD-L1) o anti-ligando 2 de muerte programada (anti-PD-L2).
- Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A Intravesical
Pembrolizumab intravesical (solución para perfusión) 50-200 mg, administrados los días 1, 8, 15, 22, 29, 36 y 64. Dosis a decidir después del rodaje de seguridad. |
Solución para perfusión (intravesical e intravenosa) vial de 100 mg/ 4 ml
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B Intravenoso
Pembrolizumab intravenoso (solución para infusión), 200 mg, administrado el D1, D22, D43, D64
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Solución para perfusión (intravesical e intravenosa) vial de 100 mg/ 4 ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades de pembrolizumab intravesical después de la resección transuretral de un tumor vesical (TURBT).
Periodo de tiempo: El monitoreo de eventos adversos comienza el día del procedimiento de TURBT (Día -14) hasta 90 días después del tratamiento, o 30 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio si el sujeto inicia una nueva terapia contra el cáncer.
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Los eventos adversos se clasifican de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03. Se evaluó la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la tolerabilidad de los pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de riesgo intermedio. Se requirió la administración de al menos 5 de 6 tratamientos para que el régimen se definiera como tolerable. |
El monitoreo de eventos adversos comienza el día del procedimiento de TURBT (Día -14) hasta 90 días después del tratamiento, o 30 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio si el sujeto inicia una nueva terapia contra el cáncer.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y los linfocitos infiltrantes de muerte celular programada 1 (PD-1+) y la eficacia de la terapia con pembrolizumab después de la TURBT.
Periodo de tiempo: Día -14 TURBT, opcional Día 50 TURBT, Día 85 TURBT y en su caso opcional período de seguimiento ≤ 24 meses
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Muestras tumorales previas al tratamiento, durante el tratamiento (opcional) y posteriores al tratamiento Análisis de inmunohistoquímica y clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) para medir.
Además, se realizará la recolección de una muestra tumoral opcional en el momento de la recurrencia o progresión con fines de investigación si el paciente da su consentimiento para ello.
La muestra de tumor opcional se recolectaría en el momento de una cistoscopia o resección de vigilancia de atención estándar si el paciente tuvo una TURBT repetida en atención estándar.
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Día -14 TURBT, opcional Día 50 TURBT, Día 85 TURBT y en su caso opcional período de seguimiento ≤ 24 meses
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Definición de firmas de expresión génica y perfiles genéticos capaces de predecir la eficacia del tratamiento con pembrolizumab en pacientes con TVNMI.
Periodo de tiempo: Pretratamiento del día 1
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Perfil de expresión génica y secuenciación de ADN en muestras de sangre y tumor antes del tratamiento para predecir la eficacia del tratamiento con pembrolizumab en pacientes con NMIBC.
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Pretratamiento del día 1
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Análisis del repertorio de receptores de células T (TCR) y la clonalidad de las células T infiltrantes en muestras tumorales resecadas, orina y tejido vesical normal.
Periodo de tiempo: Día 1 a 92
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Evaluación de los efectos del tratamiento con pembrolizumab sobre el perfil inmunológico y las respuestas inmunitarias tumorales específicas en pacientes con TVNMI de riesgo intermedio.
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Día 1 a 92
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Análisis del repertorio de TCR y clonalidad de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes, durante y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 a 92
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Identificación de respuestas mieloides o de células T en el microambiente tumoral asociadas a la respuesta al tratamiento con pembrolizumab.
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Día 1 a 92
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Análisis de Citocinas en Sangre y Orina.
Periodo de tiempo: Día 1 a 92
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Identificación de respuestas mieloides o de células T en el microambiente tumoral asociadas con la respuesta al tratamiento
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Día 1 a 92
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew S Protheroe, MRCP, FRCP, Oxford University Hospitals NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OCTO-079
- 2016-002267-33 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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