Pembrolizumab dans le traitement du cancer de la vessie non invasif musculaire récurrent à risque intermédiaire (NMIBC) (PemBla)

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et de se conformer au protocole des visites de suivi et des examens prévus pour la durée de l'étude.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un NMIBC récurrent pour lequel un traitement adjuvant après TURBT serait une option de traitement raisonnable.

4. Etude principale uniquement : a. Avoir des tumeurs multiples récurrentes (minimum 2) compatibles avec NMIBC.

   b. Avoir au moins une lésion d'une taille comprise entre 5 et 10 mm cliniquement qui peut être laissée non réséquée au TURBT en tant que lésion marqueur.

   c. Avoir un NMIBC à cellules transitionnelles de bas grade confirmé histologiquement lors du diagnostic initial et de tout diagnostic ultérieur.

5. Avoir un appareil urinaire supérieur normal (comme en témoigne l'échographie ou l'urographie CT dans les 2 ans précédant la randomisation) et aucun signe de tumeur dans l'urètre prostatique à la cystoscopie flexible.
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN Alanine aminotransférase (ALT) sérique et/ou aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 2,5 x LSN Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≤ 1,5 x LSN OU

   ≥ 60 ml/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel Albumine ≥ 25 g/L Rapport International Normalisé (INR) ou Temps de Prothrombine (PT) et Temps de Thromboplastine Partielle Activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant comme tant que le PT ou l'APTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, une clairance de la créatinine doit être calculée conformément à la norme institutionnelle

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 5.1, pendant la durée de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. A déjà reçu une radiothérapie du bassin.
2. A une incontinence urinaire importante ou une instabilité connue de la vessie.

3. Étude principale uniquement :

   1. A plus de 2 des 3 éléments suivants présents à l'heure actuelle : i. ≥8 tumeurs ii. Tumeur ≥ 3 cm de taille iii. Récidive fréquente (>1/an)
   2. A des antécédents de l'un des éléments suivants : tumeur T1, tumeur de haut grade/G3, carcinome in situ, tumeurs multiples récurrentes de grande taille (> 3 cm) Ta, G1 ou G2.
   3. Avait une tumeur primaire de stade ou de grade pathologique inconnu.
   4. A une maladie pour laquelle la résection de toutes les tumeurs visibles n'est pas possible.
4. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'essai.
5. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les sujets nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou intranasaux ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus.
6. A des antécédents connus de tuberculose active (TB).
7. A reçu un traitement intravésical par Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
8. Présente une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
9. A reçu un traitement avec tout autre anticorps monoclonal anticancéreux dans les 28 jours précédant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
10. A déjà reçu un traitement par chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
12. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou traitement substitutif de corticoïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
15. A une infection active ou réfractaire nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
17. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-ligand de mort programmée 1 (anti PD-L1) ou anti-ligand de mort programmée 2 (anti-PD-L2).
20. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
21. A une hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif) ou Hépatite C (par ex. l'ARN du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] est détecté).
22. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.