Пембролизумаб при промежуточном риске рецидивирующего неинвазивного рака мочевого пузыря (NMIBC) (PemBla)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование и соблюдать протокол запланированных последующих посещений и обследований на время исследования.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Имеют рецидивирующий НМИРМЖ, для которого адъювантное лечение после трансуретральной резекции мочевого пузыря было бы разумным вариантом лечения.

4. Только основное исследование: а. Имеют рецидивирующие множественные (минимум 2) опухоли, соответствующие NMIBC.

   б. Иметь по крайней мере одно поражение размером от 5 до 10 мм клинически, которое может быть оставлено без резекции при трансуретральной хирургии мочевого пузыря в качестве маркерного поражения.

   в. Иметь гистологически подтвержденный переходно-клеточный НМИРМЖ низкой степени злокачественности при исходном и любом последующем диагнозе.

5. Иметь нормальные верхние мочевые пути (по данным УЗИ или КТ-урографии в течение 2 лет до рандомизации) и отсутствие признаков опухоли в предстательной уретре при гибкой цистоскопии.
6. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

7. Иметь адекватную функцию органа, как определено ниже:

   Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или прямой билирубин <ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ

   ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 x ВГН в учреждениях Альбумин ≥ 25 г/л Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, как пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.

8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.1, в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. Получил ранее лучевую терапию таза.
2. Имеет значительное недержание мочи или известную нестабильность мочевого пузыря.

3. Только основное исследование:

   1. Имеет более 2 из 3 следующих признаков в настоящее время: i. ≥8 опухолей ii. Опухоль размером ≥3 см iii. Частые рецидивы (> 1 раза в год)
   2. Имеет в анамнезе любое из следующего: опухоль T1, опухоль высокой степени злокачественности/G3, карциному in situ, множественные рецидивирующие большие (>3 см) опухоли Ta, G1 или G2.
   3. Имела первичную опухоль неизвестной патологической стадии или степени.
   4. Имеет заболевание, при котором резекция всех видимых опухолей невозможна.
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после первой дозы пробного лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Субъекты, нуждающиеся в использовании ингаляционных или интраназальных кортикостероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены.
6. Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
7. Получил внутрипузырную терапию Bacillus Calmette-Guerin (BCG) в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
8. Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
9. Проходил курс лечения любым другим противораковым моноклональным антителом в течение 28 дней до включения в исследование или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.
10. Получал предшествующее лечение химиотерапией, таргетной низкомолекулярной терапией или лучевой терапией в течение 2 недель после введения исследуемого препарата или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
12. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Имеет известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
15. Имеет активную или трудноизлечимую инфекцию, требующую системной терапии.
16. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
17. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
18. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
19. Получал предшествующую терапию препаратом против белка запрограммированной смерти 1 (анти-PD-1), против лиганда запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1) или против лиганда запрограммированной смерти 2 (анти-PD-L2).
20. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
21. Известный активный гепатит B (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК вируса гепатита С [HCV] [качественно]).
22. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.