Pembrolizumab w leczeniu nawracającego nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego o pośrednim ryzyku (NMIBC) (PemBla)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie i przestrzegania protokołu zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań na czas trwania badania.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć nawracające NMIBC, dla których leczenie uzupełniające po TURBT byłoby rozsądną opcją leczenia.

4. Tylko badanie główne: a. Mieć nawracające, liczne (minimum 2) guzy zgodne z NMIBC.

   B. Mieć co najmniej jedną zmianę kliniczną o wielkości od 5 do 10 mm, którą można pozostawić bez resekcji w TURBT jako zmianę markerową.

   C. Mieć potwierdzone histologicznie komórki przejściowe NMIBC o niskim stopniu złośliwości w pierwotnej i każdej późniejszej diagnozie.

5. Mieć prawidłowy górny odcinek dróg moczowych (potwierdzony USG lub urografią TK w ciągu 2 lat przed randomizacją) i brak cech guza w sterczowej cewce moczowej w elastycznej cystoskopii.
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia < GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5 x GGN Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5 x GGN LUB

   ≥ 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN albuminy ≥ 25 g/l Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe zgodnie z zaleceniami tak długo, jak PT lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów a Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami danej instytucji

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.1, przez cały czas trwania badania i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Otrzymał wcześniej radioterapię miednicy.
2. Ma znaczne nietrzymanie moczu lub znaną niestabilność pęcherza.

3. Tylko badanie główne:

   1. Ma obecnie więcej niż 2 z 3 z poniższych: ≥8 guzów ii. Guz o wielkości ≥3 cm iii. Częste nawroty (>1/rok)
   2. W przeszłości występował którykolwiek z poniższych: guz T1, guz wysokiego stopnia/G3, rak in situ, mnogie nawracające duże (>3 cm) guzy Ta, G1 lub G2.
   3. Miał guza pierwotnego o nieznanym stadium patologicznym lub stopniu złośliwości.
   4. Ma chorobę, w przypadku której resekcja wszystkich widocznych guzów nie jest możliwa.
4. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
5. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Osoby wymagające zastosowania kortykosteroidów wziewnych lub donosowych lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone.
6. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB).
7. Otrzymał dopęcherzowe leczenie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
8. Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Był leczony jakimkolwiek innym przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 28 dni przed włączeniem lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
10. Był leczony wcześniej chemioterapią, celowaną terapią małocząsteczkową lub radioterapią w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
12. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy, terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
15. Ma aktywną lub nieuleczalną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
17. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymogami badania.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
19. Otrzymał wcześniej terapię białkiem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), ligandem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty PD-L1) lub ligandem 2 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2).
20. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
21. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] RNA [jakościowy]).
22. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.