中度风险复发性非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 中的派姆单抗 (PemBla)

纳入标准：

为了有资格参与本试验，受试者必须：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书，并在研究期间遵守协议安排的后续访问和检查。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 患有复发性 NMIBC，TURBT 后辅助治疗将是一种合理的治疗选择。

4. 仅主要研究：a。有与 NMIBC 一致的复发性多发性（至少 2 个）肿瘤。

   b.临床上至少有一个大小在 5-10mm 之间的病灶，可以在 TURBT 处保留未切除的病灶作为标记病灶。

   C。在初始诊断和任何后续诊断中均经组织学证实为低级别移行细胞 NMIBC。

5. 具有正常的上尿路（在随机分组前 2 年内通过超声或 CT 尿路造影证明）并且在可弯曲膀胱镜检查中没有前列腺尿道肿瘤的证据。
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1。

7. 具有如下定义的足够器官功能：

   血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或 直接胆红素 < ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN 血清肌酐或 测量或计算的肌酐清除率 ≤ 1.5 x ULN 或

   肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者≥ 60ml/min 白蛋白 ≥ 25g/L 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗只要 PT 或 APTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就应根据机构标准计算肌酐清除率

8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意在研究过程中使用第 5.1 节中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。

排除标准：

如果受试者：

1. 之前接受过骨盆放疗。
2. 有明显的尿失禁或已知的膀胱不稳定。

3. 仅主要研究：

   1. 目前有超过三分之二的人在场： i. ≥8 个肿瘤 ii. 肿瘤≥3cm iii. 频繁复发（>1/年）
   2. 有以下任何一种病史：T1 肿瘤、高级别/G3 肿瘤、原位癌、多发复发性大（>3cm）Ta、G1 或 G2 肿瘤。
   3. 有未知病理分期或分级的原发性肿瘤。
   4. 患有无法切除所有可见肿瘤的疾病。
4. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次接受试验治疗后的 28 天内接受研究治疗或使用研究设备。
5. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 不排除需要使用吸入或鼻内皮质类固醇或局部类固醇注射的受试者。
6. 有活动性结核病 (TB) 的已知病史。
7. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过膀胱内卡介苗 (BCG) 治疗。
8. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
9. 在入组前 28 天内接受过任何其他抗癌单克隆抗体治疗或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因 4 周前给药药物引起的不良事件。
10. 在研究药物给药后 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因先前使用药物引起的不良事件。
11. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
12. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
15. 患有需要全身治疗的活动性或顽固性感染。
16. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。
17. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与试验要求的合作。
18. 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
19. 之前接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）或抗程序性死亡配体 2（抗 PD-L2）药物的治疗。
20. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
21. 患有已知的活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如 检测到丙型肝炎病毒 [HCV] RNA [定性]）。
22. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。