Pembrolizumab bij terugkerende niet-spierinvasieve blaaskanker met gemiddeld risico (NMIBC) (PemBla)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en zich te houden aan het protocol voor geplande vervolgbezoeken en onderzoeken voor de duur van het onderzoek.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Heb recidiverende NMIBC waarvoor adjuvante behandeling na TURBT een redelijke behandelingsoptie zou zijn.

4. Alleen hoofdstudie: a. Heb terugkerende, meerdere (minimaal 2) tumoren die overeenkomen met NMIBC.

   B. Ten minste één laesie hebben met een klinische grootte tussen 5-10 mm die niet-gereseceerd kan worden gelaten bij TURBT als markerlaesie.

   C. Heb histologisch bevestigde laaggradige overgangscel-NMIBC bij de oorspronkelijke en eventuele latere diagnose.

5. U heeft een normaal bovenste deel van de urinewegen (zoals blijkt uit echografie of CT-urografie binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie) en geen aanwijzingen voor een tumor in de urethra van de prostaat bij flexibele cystoscopie.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of directe bilirubine < ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN Serum alanine aminotransferase (ALAT) en/of serum aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN Serum creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring ≤ 1,5 x ULN OF

   ≥ 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN Albumine ≥ 25 g/l International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zoals zolang PT of APTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt, moet een creatinineklaring worden berekend volgens de institutionele standaard

8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 5.1, gedurende het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Eerdere radiotherapie van het bekken heeft gekregen.
2. Heeft significante urine-incontinentie of bekende blaasinstabiliteit.

3. Alleen hoofdstudie:

   1. Heeft op dit moment meer dan 2 van de 3 van de volgende kenmerken: i. ≥8 tumoren ii. Tumor ≥3cm groot iii. Frequente herhaling (>1/jaar)
   2. Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende: T1-tumor, hooggradige/G3-tumor, carcinoma in situ, meerdere terugkerende grote (>3 cm) Ta-, G1- of G2-tumoren.
   3. Had een primaire tumor van onbekend pathologisch stadium of graad.
   4. Heeft een ziekte waarbij resectie van alle zichtbare tumoren niet mogelijk is.
4. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Onderwerpen die het gebruik van inhalatie- of intranasale corticosteroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten.
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
7. Heeft een intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-behandeling gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Overgevoelig is voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
9. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een behandeling gehad met een ander monoklonaal antilichaam tegen kanker of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
10. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden als vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
15. Heeft een actieve of hardnekkige infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
17. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
18. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerd dood ligand 1 (anti-PD-L1), of anti-geprogrammeerd dood ligand 2 (anti-PD-L2) middel.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
21. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
22. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.