Pembrolitsumabi keskitason riskin toistuvassa ei-lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä (NMIBC) (PemBla)

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:

1. Haluaa ja pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja noudattaa pöytäkirjassa suunniteltuja seurantakäyntejä ja tutkimuksia tutkimuksen ajan.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on toistuva NMIBC, jolle adjuvanttihoito TURBT:n jälkeen olisi kohtuullinen hoitovaihtoehto.

4. Vain päätutkimus: a. Sinulla on toistuvia, useita (vähintään 2) kasvaimia, jotka vastaavat NMIBC:tä.

   b. Sinulla on vähintään yksi kliinisesti kooltaan 5-10 mm leesio, joka voidaan jättää poistamatta TURBT:ssä merkkileesiona.

   c. Sillä on histologisesti vahvistettu matala-asteinen siirtymävaiheen solujen NMIBC alkuperäisessä ja mahdollisessa myöhemmässä diagnoosissa.

5. Sinulla on normaalit ylemmät virtsatiet (joka on todistettu ultraäänellä tai CT-urografialla kahden vuoden aikana ennen satunnaistamista) eikä merkkejä eturauhasen virtsaputken kasvaimesta joustavassa kystoskopiassa.
6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.

7. Heillä on riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ ULN 1,5 x ULN TAI

   ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN Albumiini ≥ 25 g/l kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikogulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella, kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaisesti

8. Naispuolisilla koehenkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.1 kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

1. On saanut aikaisempaa sädehoitoa lantioon.
2. Hänellä on merkittävä virtsanpidätyskyvyttömyys tai tunnettu virtsarakon epävakaus.

3. Vain päätutkimus:

   1. Hänellä on tällä hetkellä enemmän kuin 2/3 seuraavista: i. ≥8 kasvainta ii. Kasvain ≥ 3 cm koossa iii. Toistuva uusiutuminen (>1/vuosi)
   2. Hänellä on aiemmin ollut jokin seuraavista: T1-kasvain, korkea-asteinen/G3-kasvain, karsinooma in situ, useita toistuvia suuria (>3 cm) Ta-, G1- tai G2-kasvareita.
   3. Oli primaarinen kasvain, jonka patologinen vaihe tai aste oli tuntematon.
   4. Hänellä on sairaus, jossa kaikkien näkyvien kasvainten resektio ei ole mahdollista.
4. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaita, jotka tarvitsevat inhaloitavien tai intranasaalisten kortikosteroidien käyttöä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois.
6. Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
7. Hän on saanut intravesikaalista Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -hoitoa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
8. On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
9. on saanut hoitoa millä tahansa muulla syövän vastaisella monoklonaalisella vasta-aineella 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai joka ei ole parantunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
10. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai hän ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
14. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
15. Hänellä on aktiivinen tai vaikeasti hoidettava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (anti PD-L1) tai anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2).
20. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
21. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] RNA [laadullinen] havaitaan).
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.