Pembrolizumab i medelrisk återkommande icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) (PemBla)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till prövningen och följa protokollet schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar under hela studien.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har återkommande NMIBC för vilken adjuvansbehandling efter TURBT skulle vara ett rimligt behandlingsalternativ.

4. Endast huvudstudie: a. Har återkommande, multipla (minst 2) tumörer som överensstämmer med NMIBC.

   b. Ha minst en lesion på mellan 5-10 mm i storlek kliniskt som kan lämnas o-resekerad vid TURBT som markörskada.

   c. Har histologiskt bekräftat låggradig övergångscell-NMIBC vid ursprunglig och eventuell efterföljande diagnos.

5. Har normala övre urinvägar (vilket framgår av ultraljud eller CT-urografi inom 2 år före randomisering) och inga tecken på tumör i prostataurethra vid flexibel cystoskopi.
6. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

7. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL utan transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller direkt bilirubin < ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN Serumalaninaminotransferas (ALT) och/eller serumaspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance OR 5 x ULN.

   ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN Albumin ≥ 25g/L International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge PT eller APTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia bör ett kreatininclearance beräknas enligt institutionell standard

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Både manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.1 under studiens gång och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Har tidigare fått strålbehandling mot bäckenet.
2. Har betydande urininkontinens eller känd blåsinstabilitet.

3. Endast huvudstudie:

   1. Har mer än 2 av 3 av följande närvarande för närvarande: i. ≥8 tumörer ii. Tumör ≥3 cm i storlek iii. Frekvent återkommande (>1/år)
   2. Har en tidigare historia av något av följande: T1-tumör, höggradig/G3-tumör, karcinom in situ, flera återkommande stora (>3 cm) Ta-, G1- eller G2-tumörer.
   3. Hade en primär tumör av okänt patologiskt stadium eller grad.
   4. Har sjukdom där resektion av alla synliga tumörer inte är möjlig.
4. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 28 dagar efter den första dosen av försöksbehandlingen.
5. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Patienter som kräver användning av inhalerade eller intranasala kortikosteroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas.
6. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
7. Har fått intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) behandling inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Har överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
9. Har haft behandling med någon annan monoklonal antikropp mot cancer inom 28 dagar före inskrivningen eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
10. Har haft behandling med tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
12. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har en känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
15. Har en aktiv eller svårbehandlad infektion som kräver systemisk terapi.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket fram till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har tidigare fått behandling med ett medel mot antiprogrammerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), antiprogrammerad dödsligand 1 (anti PD-L1) eller antiprogrammerad dödligand 2 (anti-PD-L2).
20. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
21. Har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] detekteras).
22. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.