Pembrolizumab bei rezidivierendem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs mit mittlerem Risiko (NMIBC) (PemBla)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Proband:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und die im Protokoll festgelegten Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen für die Dauer der Studie einzuhalten.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Wiederkehrendes NMIBC haben, für das eine adjuvante Behandlung nach TURBT eine angemessene Behandlungsoption wäre.

4. Nur Hauptstudium: a. Rezidivierende, multiple (mindestens 2) Tumore im Einklang mit NMIBC haben.

   B. Haben Sie mindestens eine Läsion mit einer klinischen Größe zwischen 5-10 mm, die bei TURBT als Markerläsion nicht reseziert werden kann.

   C. Haben Sie histologisch bestätigtes niedriggradiges Übergangszell-NMIBC bei der ursprünglichen und jeder nachfolgenden Diagnose.

5. Haben Sie einen normalen oberen Harntrakt (wie durch Ultraschall oder CT-Urographie innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung nachgewiesen) und keinen Hinweis auf einen Tumor in der prostatischen Harnröhre bei der flexiblen Zystoskopie.
6. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

7. Haben Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN Serum-Kreatinin OR Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN OR

   ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN Albumin ≥ 25 g/L International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie als Solange PT oder APTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen, sollte eine Kreatinin-Clearance gemäß institutionellem Standard berechnet werden

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Ausschlusskriterien:

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Hat eine vorherige Strahlentherapie des Beckens erhalten.
2. Hat eine signifikante Harninkontinenz oder eine bekannte Blaseninstabilität.

3. Nur Hauptstudium:

   1. Hat zum jetzigen Zeitpunkt mehr als 2 von 3 der folgenden Punkte: i. ≥8 Tumoren ii. Tumorgröße ≥ 3 cm iii. Häufiges Wiederauftreten (>1/Jahr)
   2. Hat eine Vorgeschichte mit einem der folgenden: T1-Tumor, hochgradiger/G3-Tumor, Carcinoma in situ, mehrfach rezidivierende große (> 3 cm) Ta-, G1- oder G2-Tumoren.
   3. Hatte einen Primärtumor unbekannten pathologischen Stadiums oder Grades.
   4. Hat eine Krankheit, bei der eine Resektion aller sichtbaren Tumore nicht möglich ist.
4. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Prüfbehandlung verwendet.
5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten, die inhalative oder intranasale Kortikosteroide oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht ausgeschlossen.
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine intravesikale Behandlung mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) erhalten.
8. Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe.
9. innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung mit einem anderen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper behandelt wurde oder sich nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
10. Hat innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit vorheriger Chemotherapie, gezielter niedermolekularer Therapie oder Strahlentherapie erhalten oder sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
11. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
12. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Testbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder immunsuppressiven Medikamenten). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
15. Hat eine aktive oder hartnäckige Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
17. Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Störung durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
19. Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltodprotein 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Todesliganden 1 (anti-PD-L1) oder einem anti-programmierten Todesliganden 2 (anti-PD-L2) erhalten.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
21. Hat bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. Hepatitis-C-Virus [HCV] RNA [qualitativ] nachgewiesen wird).
22. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.