Pembrolizumab i middels risiko for tilbakevendende ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) (PemBla)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen og overholde protokollen for planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser for varigheten av studien.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har tilbakevendende NMIBC som adjuvant behandling etter TURBT vil være et rimelig behandlingsalternativ for.

4. Kun hovedstudie: a. Har tilbakevendende, multiple (minimum 2) svulster i samsvar med NMIBC.

   b. Ha minst én lesjon på mellom 5-10 mm i størrelse klinisk som kan etterlates un-resektert ved TURBT som markørlesjon.

   c. Har histologisk bekreftet lavgradig overgangscelle NMIBC ved opprinnelig og eventuell påfølgende diagnose.

5. Har en normal øvre urinvei (som påvist ved ultralyd eller CT-urografi innen 2 år før randomisering) og ingen tegn på svulst i prostataurethra ved fleksibel cystoskopi.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller avhengighet av erytropoietin (EPO) Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin < ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN Serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller serumaspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance OR 5 x ULN.

   ≥ 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN Albumin ≥ 25g/L International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten mottar antikoagulasjonsterapi så lenge PT eller APTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, bør en kreatininclearance beregnes i henhold til institusjonell standard

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i pkt. 5.1 i løpet av studien og inntil 120 dager etter siste dose av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Har tidligere fått strålebehandling mot bekkenet.
2. Har betydelig urininkontinens eller kjent blærinstabilitet.

3. Kun hovedstudie:

   1. Har mer enn 2 av 3 av følgende tilstede på det nåværende tidspunkt: i. ≥8 svulster ii. Tumor ≥3 cm i størrelse iii. Hyppig tilbakefall (>1/år)
   2. Har en tidligere historie med noen av følgende: T1-svulst, høygradig/G3-svulst, karsinom in situ, flere tilbakevendende store (>3 cm) Ta-, G1- eller G2-svulster.
   3. Hadde en primær svulst av ukjent patologisk stadium eller grad.
   4. Har sykdom der reseksjon av alle synlige svulster ikke er mulig.
4. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Personer som trenger bruk av inhalerte eller intranasale kortikosteroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert.
6. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
7. Har mottatt intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) behandling innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
8. Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har hatt behandling med et annet monoklonalt anti-kreft antistoff innen 28 dager før påmelding eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
10. Har hatt behandling med tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker etter administrering av studiemedikamentet eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider erstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
15. Har en aktiv eller intraktabel infeksjon som krever systemisk terapi.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har mottatt tidligere behandling med et antiprogrammert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), antiprogrammert dødsligand 1 (anti PD-L1) eller antiprogrammert dødsligand 2 (anti-PD-L2).
20. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
21. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist).
22. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.