プラチナ治療を受けた進行トリプルネガティブ乳がん（DORA）におけるデュルバルマブとオラパリブの第II相多施設共同研究 (DORA)

包含基準:

1. 年齢 ≥ 21 歳
2. ECOGパフォーマンスステータス0-2

3. エストロゲン受容体（ER）陰性、プロゲステロン受容体（PR）陰性、HER2陰性であることが組織学的に確認され、根治目的の切除が不可能な手術不能な局所進行性または転移性乳がん：

   • ER 陰性状態は、染色強度に関係なく、免疫組織化学 (IHC) による ER 陽性の腫瘍細胞が 1% 未満であると定義されます。
   • PR 陰性状態は、染色強度に関係なく、IHC による PR 陽性の腫瘍細胞が 1% 未満であると定義されます。

   注: ER/PR 低発現被験者 (≤ 10% と定義) の登録は、研究者の裁量でこの試験の恩恵を受けると予想される場合に許可されます。

   • HER2陰性ステータスは、以下によって決定されます。
   • IHC 1+、かすかな/かろうじて知覚できる不完全な膜染色によって定義され、浸潤性腫瘍細胞の > 10% 以内、または
   • IHC 0、染色が観察されないこと、または膜染色が不完全でかすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の ≤ 10% 以内であることによって定義される、または
   • 以下に基づくFISH陰性：
   • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞、または
   • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞
4. -プラチナ化学療法（単剤療法または研究者の裁量による併用療法）の最低6回の1週間投与または3回の3週間投与 研究者によって評価されたプラチナ療法に対する安定疾患（SD）、部分反応（PR）または完全反応（CR） .
5. -現在のプラチナベースの化学療法を含む、転移性乳癌に対する以前の化学療法レジメンは2つ以下です。
6. 相関研究およびバイオマーカー分析のために、代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍標本アーカイブまたは新鮮組織を提供できます。
7. -ヘモグロビン≥9.0 g / dLであり、研究登録前の28日間に輸血はありません。 絶対好中球数≧1,500/mm3。 血小板数≧100×10^9/L。
8. 総ビリルビン <1.5 x 正常上限 (ULN) 次の例外を除いて: 血清ビリルビン <3 x ULN を有する既知のギルバート病の被験者が登録される場合があります。
9. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) <2.5 x ULN 以下の例外を除く: 肝臓または骨転移が記録されている被験者は、AST および ALT < 5 x ULN を有する場合があります。
10. -アルカリホスファターゼ（ALP）<2 x ULN（既知の肝臓病変のある被験者では<5 x ULN、既知の骨病変のある被験者では<7 ULN）。
11. -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 51 mL /分。
12. -出産の可能性のある被験者の場合、（被験者とパートナーの両方による）外科的滅菌、信頼できるバリア法、避妊薬、避妊ホルモンインプラント、または真の禁欲を含む2つの効果的な避妊法を使用し、研究および研究治療の最後の投与後3か月間。
13. 出産の可能性のある被験者は、スクリーニング訪問中に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
14. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができ、予定された訪問と検査。
15. 遺伝子研究に含めるために、被験者は、将来の研究のためにリポジトリに保存される標本の遺伝子研究コレクションについてインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の初回投与から4週間以内に調査装置を使用しました。 治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前回の治験薬またはデバイスの最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
2. 観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
3. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充療法、または同様の治療）は、全身療法の形態とは見なされません。
4. -試験治療の最初の投与前の7日以内に、10mgを超えるプレドニゾロンまたは同等の用量で慢性全身性ステロイドを服用しています。
5. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
6. -PD-1、PDL-1またはCTLA-4阻害剤による以前の治療による治療関連の毒性のために治療の中止を必要とした患者、または免疫関連のグレード3または4の有害事象の以前の病歴。

7. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 以前に脳転移の治療を受けている被験者は、以下の条件を満たしていれば参加できます。

   1. -安定した脳転移[画像による進行の証拠なし（以前の画像でCTが使用されている場合は、コンピューター断層撮影{CT}スキャンで確認） 試験治療の最初の投与の少なくとも4週間前**、
   2. 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠はありません。神経学的症状はベースラインに戻っているはずです。

   3. -試験開始前の7日間、脳転移に対してステロイドを使用していません。 10mg以下のプレドニゾロンの用量で全身性ステロイドを慢性的に服用することは許可されています。

      • 癌性髄膜炎の被験者は臨床的安定性に関係なく除外されるため、この例外には癌性髄膜炎は含まれません。
8. -病歴および/または確認された肺炎、または高解像度/スパイラルCTスキャンでの広範な両側性肺疾患。
9. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病が疑われる、または確認された患者。

10. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
    3. 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの（子宮頸癌など）。
11. -研究開始から2週間以内の大手術、および被験者は大手術の影響から回復している必要があります。

12. -治験薬を開始する前の4週間以内に放射線療法を受けた。 試験治療の最初の投与から 2 週間以内の緩和のための限定された照射野は、次の場合に許可されます。

    1. 肺は放射線照射野にありません
    2. 照射病変は標的病変として使用できない
13. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患、急性または慢性肝炎の証拠があることが知られている対象を含む活動性出血素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患B、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
14. -経口投与された薬を飲み込むことができない被験者、および研究薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある被験者。
15. -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤による治療が必要な被験者。
16. 妊娠中または授乳中の女性。 研究への登録前に、最後の研究用量の1か月後まで母乳育児を停止できる場合、患者は研究への参加を許可される可能性があります。
17. 免疫不全対象、例えば、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対して血清学的に陽性であることが知られている対象。
18. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。
19. -オラパリブまたはデュルバルマブ、または製品の賦形剤に対する過敏症が知られている被験者。
20. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
21. 同種臓器移植の歴史
22. 活発な出血素因
23. -既知の活動性肝疾患（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者
24. -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。