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TNBC患者におけるペムブロリズマブと併用したベムセンチニブ（BGB324）

2021年10月13日 更新者：BerGenBio ASA

治療歴のある局所進行および切除不能または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）またはトリプルネガティブ炎症性乳がん（TN-IBC）の患者を対象としたペムブロリズマブと組み合わせた BGB324 の第 II 相多施設研究

これは非盲検、単群、多施設共同第 II 相試験であり、以前に治療を受けた、局所進行および切除不能、または転移性 TNBC または TN- IBC。 主な目的は、客観的応答率です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3012
        • City of Hope Cancer Center
      • San Diego、California、アメリカ、92123-2701
        • Sharp memorial Hospital, 7901 Frost Street,
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232-1309
        • Magee-Womens Hospital, UPMC Cancer Pavilion
  • イギリス
      • London、イギリス、W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、イギリス、NG5 1 PB
        • Nottingham University Hospitals, City Campus, Hucknall Road
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • スペイン
      • Alicante、スペイン、03010
        • University General Hospital of Alicante
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol - Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida、スペイン、25198
        • Hospital Universitario Amau de Vilanova de Lieda, Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Haukeland University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームド コンセントの提供。
  2. -インフォームドコンセントの提供時に18歳以上の男性および妊娠していない女性。
  3. -組織病理学的または細胞学的に記録されたTNBCまたはTN-IBC。 腫瘍は、免疫組織化学（IHC）によってERおよび部分奏効（PR）が陰性であることが確認されている必要があります（ASCO-CAPガイドラインの推奨に従って、1％未満の陽性腫瘍核）およびIHCによるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の陰性または蛍光または発色 in situ ハイブリダイゼーション (FISH または CISH)。 IHC による HER2 の結果が曖昧な患者は、FISH によって陰性ステータスを確認する必要があります。
  4. 局所進行および切除不能または転移性TNBCまたはトリプルネガティブ炎症性乳がん。
  5. -転移性設定でTNBCまたは炎症性乳がんの1つ以上の以前の治療を受け、以前の治療（転移性または（ネオ）アジュバント）には、以前のタキサンおよび/またはアントラサイクリンベースの治療が含まれていなければなりません。
  6. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）でRECIST 1.1によって定義され、サイトスタディチームによって決定された測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
  7. Axlキナーゼ発現およびPD-L1発現の分析に適した腫瘍組織の提供。
  8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
  9. 少なくとも3か月の平均余命。

  10. 以下によって証明されるように、スクリーニング時および治療開始から10日以内に確認された適切な臓器機能：

    • 血小板数≧100,000 /mm3;
    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (≥5.6 mmol/L);.
    • -絶対好中球数（ANC）>1,500 /mm^3;
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、正常上限（ULN）の2.5倍以下、または肝転移のある患者のULNの5倍以下;
    • 総ビリルビン≦ULNの1.5倍、または総ビリルビンレベルが1.5xULNを超える患者の直接ビリルビン<ULN;
    • -クレアチニンがULNの1.5倍以下で、計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分を超える（Cockcroft Gault式による）;
    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がULNの1.5倍以下。 注: 患者が抗凝固療法を受けている場合、PT または PTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません。
    • -乳酸脱水素酵素（LDH）がULNの2.5倍以下。
  11. 出産の可能性のある女性患者は、試験治療の初回投与前72時間以内に妊娠検査（尿または血清妊娠検査のいずれか）で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  12. -最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に解決されている（脱毛症を除く）。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
  13. 生殖能力のある患者は、研究全体を通して、および研究薬の最後の投与後120日間、非常に効果的な避妊方法を実践することをいとわない必要があります。 これが患者の通常のライフスタイルである場合、禁酒は許容されます。

除外基準:

  1. -治癒を目的とした局所療法に適した疾患がある。
  2. -転移状況での3つ以上の以前の治療ライン。
  3. -免疫調節剤による以前の治療を受けています。
  4. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 注: 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  5. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。

  6. 以下の心臓疾患の病歴：

    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるグレードII以上の重症度のうっ血性心不全;
    • -初回投与前3か月以内の心筋梗塞を含む虚血性心臓イベント;
    • -制御不能な狭心症、制御不能な高血圧（すなわち、 -持続的な収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）、または同意の提供前の6週間以内に疾患管理の欠如のために薬を変更する必要がある;
    • -持続性徐脈（≤55 BPM）、左脚ブロック、心臓ペースメーカーまたは心室性不整脈の病歴または存在。 注: 治療を必要とする上室性不整脈を有するが、心室レートが正常な患者は適格です。
    • QTc延長症候群の家族歴; -QTc延長症候群の個人歴、または以前に少なくともグレード3の薬物誘発性QTc延長（QTc> 500ミリ秒）。
  7. 心エコー検査またはMulti Gated Acquisition Scan（MUGA）での異常な左室駆出率（治療機関でのその年齢の患者の正常範囲の下限未満、または45％未満のいずれか低い方）。
  8. -Torsades de Pointesを引き起こすことが知られている薬剤による現在の治療 研究治療の最初の投与の少なくとも5半減期または2週間前に中止することはできません。
  9. フリデリシア補正による測定可能な QTc 間隔が 450 ミリ秒を超える 12 誘導心電図のスクリーニング。
  10. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、研究治療の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました。
  11. -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の2週間前、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
  12. -研究治療の最初の投与前の4週間以内に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を受け取った、または回復していない（つまり、 ≤グレード1またはベースライン) 4週間以上前に投与された薬剤によるAEから。
  13. -研究治療の開始前28日以内の大手術、および研究治療の最初の投与前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復できなかった。
  14. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた試験治療の初回投与の数週間前。
  15. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。
  16. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。
  17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体）の既往歴
  18. -B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA（定性的）が検出された）による既知のアクティブな感染があります。
  19. -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。 注: 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
  20. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
  21. 間質性肺疾患の病歴があります。
  22. 経口薬を飲み込めない、または耐えられない。
  23. -セリアック病やクローン病などの薬物吸収に影響を与える既存の胃腸疾患、または臨床的に重要であると考えられる、または吸収を妨げる可能性がある以前の腸切除。
  24. 既知の乳糖不耐症。
  25. ビタミン K 拮抗薬が必要です。 注: 静脈アクセス装置の開存性を維持するために処方された低用量を投与されている患者が含まれる場合があります。 第Xa因子拮抗薬は許可されています。
  26. -次のいずれかによる治療：ヒスタミン受容体2阻害剤、プロトンポンプ阻害剤または制酸剤 研究治療の開始から7日以内。
  27. 主に CYP3A4 によって代謝され、治療指数が狭い薬剤による治療。
  28. -ベムセンチニブ、ペムブロリズマブ、および/またはそれらの賦形剤に対する既知の重度の過敏症（グレード3以上）。
  29. -全身療法を必要とする活動性感染症があります（皮膚感染症を除く）。
  30. -治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験への患者の参加と遵守を妨げる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の歴史または現在の証拠がある、またはそれが治験にないことを意味する参加する患者の最善の利益。
  31. -スクリーニングから開始して、試験治療の最終投与後120日まで、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
  32. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベムセンチニブ (BGB324) + ペムブロリズマブ
参加者は、ベムセンチニブ (BGB324) カプセルを、1 日目、2 日目、3 日目に 400 ミリグラム (mg) の負荷用量として 1 日 1 回経口投与されました。200 mg のペムブロリズマブの用量は、すべての参加者に 3 週間ごとに 30 分かけて静脈内注入されました。 両方の薬剤の投与は 1 日目に開始されました。 BGB324 とペムブロリズマブの両方が投与された日には、ペムブロリズマブが最初に投与され、参加者は BGB324 が投与される前に注入終了後 1 時間観察されました。 4 日目以降、参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の静脈内 (IV) 点滴とともに 200 mg の毎日の維持用量を、疾患が進行するまで 3 週間ごとに 30 分かけて、治療の中止または同意の撤回を必要とする許容できない毒性が発生するまで、または 106数週間が経過しました。
薬：ベムセンチニブ;ペムブロリズマブ
ベムセンチニブは選択的 Axl キナーゼ阻害剤です。ペムブロリズマブは、プログラム死受容体-1 (PD-1) 阻害剤です。
他の名前：
  • BGB324;キイトルーダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
ORR は、修正された固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1 に従って、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の全体的な応答が少なくとも 1 つ確認された評価可能な参加者の割合として定義されます。 CR: ベースライン以降のすべての標的病変 (TL) の消失。TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小している必要があります。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間 (DOR)
時間枠：病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
DOR は、最初に文書化された反応の日から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡 (PD) の日までの時間として定義されます。応答の終了は、何らかの原因による進行または死亡の日付と一致する必要があります。 変更された RECIST 1.1 ごとの PD は次のように定義されます: TL の直径の合計の少なくとも 20% の増加、および少なくとも 5 mm の絶対増加、研究における最小の合計を参照として使用 (最小の場合はベースラインの合計を含む)研究中）。
病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
疾病制御率 (DCR)
時間枠：病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) が確認された参加者の割合として定義されます。 CR: ベースライン以降のすべての標的病変 (TL) の消失。TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 修正された RECIST 1.1 による SD は、次のように定義されています。
病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
PFSは、治療開始から放射線疾患の進行日（確認された進行が最初に観察された日）または死亡日（死因に関係なく）のいずれか早い方までの期間として定義されました。
病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
全生存期間 (OS)
時間枠：病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）
OS は、試験治療の初回投与から死亡日までの時間として定義されました (あらゆる原因によるもので、その後の抗がん治療に関係なく)。
病気の進行または死亡または同意の撤回のいずれか早い方まで、研究終了まで（最長1年間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

BerGenBio ASA

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月26日

一次修了 (実際)

2018年8月20日

研究の完了 (実際)

2018年8月20日

試験登録日

最初に提出

2017年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月9日

最初の投稿 (実際)

2017年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月13日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BGBC007
  • MK-3475 PN530 (その他の識別子：MSD)
  • 2016-003608-30 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の、記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ[テキスト、表、図、および付録]。

IPD 共有時間枠

記事掲載後3ヶ月～5年

IPD 共有アクセス基準

提案は、ハイパーリンク「mailto:clinical@bergenbio.com」clinical@bergenbio.com に送信する必要があります。 アクセスするには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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