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Bemcentinib (BGB324) 联合 Pembrolizumab 治疗 TNBC 患者

2021年10月13日 更新者：BerGenBio ASA

BGB324 与 Pembrolizumab 联合治疗既往接受过治疗的局部晚期和不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 或三阴性炎症性乳腺癌 (TN-IBC) 患者的 II 期多中心研究

这是一项开放标签、单组、多中心的 II 期研究，旨在评估 bemcentinib (BGB324) 与 pembrolizumab 联合用于既往接受过治疗、局部晚期和不可切除或转移性 TNBC 或 TN-国际散货箱。 主要目标是客观响应率。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Haukeland University Hospital
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3012
        • City of Hope Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92123-2701
        • Sharp memorial Hospital, 7901 Frost Street,
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232-1309
        • Magee-Womens Hospital, UPMC Cancer Pavilion
  • 英国
      • London、英国、W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国、NG5 1 PB
        • Nottingham University Hospitals, City Campus, Hucknall Road
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • University General Hospital of Alicante
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol - Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida、西班牙、25198
        • Hospital Universitario Amau de Vilanova de Lieda, Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 提供签署的知情同意书。
  2. 在提供知情同意时年满 18 岁的男性和未怀孕女性。
  3. 组织病理学或细胞学记录的 TNBC 或 TN-IBC。 肿瘤必须已通过免疫组织化学 (IHC) 确认为 ER 和部分反应 (PR) 阴性（<1% 阳性肿瘤细胞核，根据 ASCO-CAP 指南建议）并且通过 IHC 确认为人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性或荧光或显色原位杂交（FISH 或 CISH）。 IHC HER2 结果不明确的患者应通过 FISH 确认其阴性状态。
  4. 局部晚期和不可切除或转移性 TNBC 或三阴性炎性乳腺癌。
  5. 在转移性环境中接受过一种或多种针对 TNBC 或炎性乳腺癌的先前治疗，并且先前治疗（转移性或（新）辅助）必须包括先前的紫杉烷和/或基于蒽环类药物的治疗。
  6. 具有 RECIST 1.1 在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上定义的可测量疾病，并由现场研究团队确定。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
  7. 为分析 Axl 激酶表达和 PD-L1 表达提供合适的肿瘤组织。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
  9. 预期寿命至少3个月。

  10. 在筛选时和开始治疗后 10 天内确认有足够的器官功能，证据如下：

    • 血小板计数≥100,000 /mm3；
    • 血红蛋白≥9.0 g/dL（≥5.6 mmol/L）；。
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500 /mm^3；
    • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），或≤5倍ULN的肝转移患者；
    • 总胆红素≤1.5倍ULN，或总胆红素水平>1.5xULN的患者直接胆红素<ULN；
    • 肌酐≤ULN 的 1.5 倍且计算的肌酐清除率 >60 mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式）；
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ ULN 的 1.5 倍。 注意：如果患者正在接受抗凝治疗，则 PT 或 PTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内；
    • 乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ ULN 的 2.5 倍。
  11. 有生育能力的女性患者必须在首次接受研究治疗之前 72 小时内进行阴性妊娠试验（尿液或血清妊娠试验）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  12. 最近一次化疗的毒性作用已解决至 1 级或以下（脱发除外）。 如果患者接受了大于 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
  13. 具有生殖潜能的患者必须愿意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 120 天内采用高效的避孕方法。 如果这是患者通常的生活方式，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

  1. 患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
  2. 在转移环境中超过 3 个先前的治疗线。
  3. 曾接受过免疫调节剂治疗。
  4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  5. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

  6. 以下心脏病史：

    • 根据纽约心脏协会 (NYHA)，>II 级严重程度的充血性心力衰竭；
    • 首次给药前 3 个月内发生过心肌梗塞等缺血性心脏事件；
    • 不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、不受控制的高血压（即 持续收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >90 mmHg），或在提供知情同意书前 6 周内因疾病未得到控制而需要更换药物；
    • 有持续性心动过缓 (≤55 BPM)、左束支传导阻滞、心脏起搏器或室性心律失常的病史或存在。 注：患有需要药物治疗的室上性心律失常但心室率正常的患者符合条件；
    • 长 QTc 综合征家族史；长 QTc 综合征的个人病史或既往药物引起的 QTc 延长至少 3 级（QTc >500 ms）。
  7. 超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数异常（低于治疗机构该年龄患者的正常下限或 <45%，以较低者为准）。
  8. 目前正在使用任何已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗，并且在首次研究治疗药物给药前至少五个半衰期或两周不能停药。
  9. 根据 Fridericia 的校正 >450 毫秒筛选具有可测量 QTc 间隔的 12 导联心电图。
  10. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在研究治疗首次给药后 4 周内使用了研究设备。
  11. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于之前使用过药物而未从 AE 中恢复（即≤1 级或基线）。
  12. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）来自 4 周前给药药物引起的 AE。
  13. 在研究治疗开始前 28 天内进行过大手术，并且未能从首次研究治疗前干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
  14. 4岁以内接受血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]或重组促红细胞生成素）给药第一剂研究治疗药物前几周。
  15. 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  16. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
  17. 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体）的已知病史
  18. 已知活动性感染乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA（定性））。
  19. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 注意：允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  20. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  21. 有间质性肺病史。
  22. 无法吞咽或耐受口服药物。
  23. 现有的影响药物吸收的胃肠道疾病，如乳糜泻或克罗恩病，或之前被认为具有临床意义或可能干扰吸收的肠切除术。
  24. 已知的乳糖不耐症。
  25. 需要维生素 K 拮抗剂。 注意：接受低剂量处方以维持静脉通路装置通畅的患者可能包括在内。 允许使用 Xa 因子拮抗剂。
  26. 使用以下任何一种药物进行治疗：研究治疗开始后 7 天内使用组胺受体 2 抑制剂、质子泵抑制剂或抗酸剂。
  27. 使用主要由 CYP3A4 代谢且治疗指数窄的任何药物进行治疗。
  28. 已知对 bemcentinib、pembrolizumab 和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥ 3 级）。
  29. 有需要全身治疗的活动性感染（皮肤感染除外）。
  30. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，研究者认为这些异常可能会混淆试验结果，干扰患者参与和依从试验，或意味着它不在患者参与的最大利益。
  31. 从筛选开始到研究治疗的最后一剂后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
  32. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Bemcentinib (BGB324) + 派姆单抗
参与者在第 1 天、第 2 天和第 3 天每天口服一次 Bemcentinib (BGB324) 胶囊，负荷剂量为 400 毫克 (mg)。所有参与者每 3 周通过静脉输注 30 分钟，给予 200 mg pembrolizumab。 两种药物的给药都在第 1 天开始。 在同时给予 BGB324 和 pembrolizumab 的日子里，首先给予 pembrolizumab，参与者在输注结束后观察 1 小时，然后再给予 BGB324。 从第 4 天开始，参与者每天接受 200 mg 的维持剂量以及每 3 周一次超过 30 分钟的 Pembrolizumab 200 mg 静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展，直到出现不可接受的毒性而需要停止治疗或撤回同意或直到 106几周过去了。
药品：贝生替尼；派姆单抗
Bemcentinib 是一种选择性 Axl 激酶抑制剂； pembrolizumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 抑制剂。
其他名称：
  • BGB324；可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
ORR 定义为根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，具有至少一项确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 总体反应的可评估参与者的百分比。 CR：自基线以来所有目标病灶 (TL) 均消失，任何被选为 TL 的病理淋巴结的短轴必须缩小至小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR：以基线直径总和为参考，TL 的直径总和至少减少 30%。
直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
DOR 被定义为从第一次记录到反应的日期到记录到进展或在没有疾病进展 (PD) 的情况下死亡的日期；反应结束应与疾病进展或因任何原因死亡的日期一致。 根据修改后的 RECIST 1.1 定义的 PD 定义为：TL 的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，以研究中的最小总和作为参考（这包括基线总和，如果它是最小的在学习）。
直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
疾病控制率（DCR）
大体时间：直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
DCR 定义为确认为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。 CR：自基线以来所有目标病变 (TL) 均消失，任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，TL 的直径总和至少减少 30%。 根据修改后的 RECIST 1.1，SD 定义为：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
PFS 定义为从治疗开始到放射学疾病进展日期（最初观察到确认进展的日期）或死亡日期（无论死因如何）的持续时间，以较早者为准。
直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
总生存期（OS）
大体时间：直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）
OS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到死亡日期的时间（由于任何原因，与随后给予的任何抗癌治疗无关）。
直到疾病进展或死亡或撤回同意，以先到者为准，直到研究结束（最多 1 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BerGenBio ASA

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月26日

初级完成 (实际的)

2018年8月20日

研究完成 (实际的)

2018年8月20日

研究注册日期

首次提交

2017年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月9日

首次发布 (实际的)

2017年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月13日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BGBC007
  • MK-3475 PN530 (其他标识符：MSD)
  • 2016-003608-30 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

文章中报告的结果背后的个人参与者数据，在去标识化后 [文本、表格、数字和附录]。

IPD 共享时间框架

文章发表后 3 个月至 5 年

IPD 共享访问标准

提案应发送至超链接“mailto:clinical@bergenbio.com”clinical@bergenbio.com。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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