エプレレノン療法後の左心室肥大の減少

2014 年から 2017 年にかけて高血圧、血管学および内科部門で実施された、治療抵抗性高血圧症および中等度または重度の OSA と診断された 18 ～ 65 歳の 125 人の患者 (男性 78 人、女性 47 人) が研究に含まれました。ポーランドのポズナンにある医科学大学の呼吸器科、アレルギー科、呼吸器腫瘍科。 23 人の患者は、選択基準を満たさず (10 人の患者)、推奨に従わなかった (13 人の患者) ため、研究を完了しませんでした。 102人の患者が無作為に2つのグループに分けられました。 グループ A では、標準的な降圧療法のために 50mg のエプレレノンを 1 日 1 回経口投与しました。 グループ B では、標準的な降圧療法は 6 か月のフォローアップの間変更されませんでした。 RAH は、最大用量で少なくとも 3 つの降圧薬 (利尿薬を含む) を使用したにもかかわらず、BP の目標値 (< 140/90 mmHg) を達成できない場合に認識されました。 患者は、利尿薬 (患者の 100%)、アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (患者の 54%)、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬 (患者の 45.2%)、カルシウム拮抗薬 (患者の 83.9%) を含む平均 3,93 の降圧薬を服用していました。 ）、β遮断薬（患者の77.4％）、およびα遮断薬（患者の22.6％）。 許可番号 研究を実施する 565/14 は、ポズナンの医科学大学の倫理委員会によって付与されました。 すべての患者は、研究への参加にインフォームドおよび書面による同意を与えました。 血圧測定 すべての患者で、各訪問中に、上腕血圧モニターBPモニター（オムロン705IT、オムロンヘルスケア、京都、日本）を使用して、標準状態で仰臥位で安静時に血圧測定を3回実施しました。 外来 24 時間 BP 自動モニタリング (ABPM) は、24 時間外来周辺血圧モニター TM2430 (A&D Medical、米国カリフォルニア州サンノゼ) を使用して実行されました。 測定の頻度は、7:00 から 22:00 までは 15 分ごと、22:00 から 7:00 までは 30 分ごとでした。

首回りの測定 首回りは、立った姿勢で、伸縮性のない柔軟なプラスチック テープを使用して、首の中央、頸椎の中央部と首の前部の間で測定し、0.1 cm 単位で概算しました。

心エコー検査

すべての患者は、1.5 ～ 3.6 メガヘルツの心臓セクター プローブを備えた Vivid S6 (GE Medical System、Tirat Carmel、イスラエル) による完全な経胸壁心エコー検査を受けました。 米国心エコー学会のガイドラインに従って、標準的なMモード、二次元およびドップラー心エコー検査を行った。 すべてのパラメーターについて、3 つの連続したサイクルを平均しました。 OSA の有無を知らされていなかった同じ経験豊富な心臓専門医が、すべての心エコー検査を実施しました。 左心室拡張末期径（LVED）、拡張末期の心室中隔の厚さ（IVS）、拡張末期の左心室後壁（LVPW）、および左心室質量（LVM）は、米国心エコー図学会の推奨事項に従って測定されました。 LVH は、IVS または LVPW > 12 mm として定義されました。 左心室質量は、単純で解剖学的に検証された式を使用して計算されました。

LVM = 0.8 × 1.04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0.6 LVM は、身長と LVM インデックス (LVMI) を補正して計算されました。 相対壁厚 (RWT) は (2 × LVPW)/LVEDD として計算され、通常の限界は <0.42 です。 LVMI と RWT に基づいて、LV ジオメトリは正常 (男性で LVMI < 115 g/m2、女性で < 95 g/m2 および RWT < 0.42)、同心リモデリング (男性で正常な LVMI < 115 g/m2、<女性で 95 g/m2 および RWT が増加 >0.42)、同心性肥大 (男性で LVMI > 115 g/m2、女性で > 95 g/m2 および RWT が増加 > 0.42) または偏心性肥大 (男性で LVMI > 115 g/m2) 、女性で >95g/m2、正常な RWT <0.42)。

睡眠ポリグラフ (PSG) OSA の確率は、最初は Epworth Sleepiness Scale スコアに基づいて確立されました。 患者の評価は、ソムノロジカを使用した終夜睡眠ポリグラフ監視システム (EMBLA S4000、Remlogic、デンバー、コロラド州) を使用して、ポーランドのポズナンにある医科大学の呼吸器科、アレルギー科、呼吸器腫瘍科の睡眠研究所で実施されました。スタジオ 3.3.2 ソフトウェア (EMBLA、ブルームフィールド、コロラド州、米国)。 前頭リード（F1、F2）、中枢リード（C3、C4）、後頭リード（O1、O2）、マストイドでの参照リード（M1、M2）を含む標準的な脳波モニタリング。筋電図および眼電図法は、米国睡眠医学アカデミー (AASM) のガイドラインに従って実施されました。

気流は、鼻サーミスターと鼻圧トランスデューサーを使用して測定されました。 腹部および胸部の動きは、呼吸誘導プレチスモグラフィーによって評価されました。 オキシメトリーは、人差し指に装着した使い捨て指プローブ (オキシメーター フレックス センサー 8000 J、NONIN、米国マサチューセッツ州プリマス) を使用して測定しました。 いびき音、心拍数も記録されました。 体位センサーを用いて体位をモニターした。 無呼吸は、10 秒以上持続する気流の停止と定義され、低呼吸は、10 秒以上持続する気流および/または腹部胸郭の動きの個別の減少 (3 分の 2) と定義されました。 酸素飽和度の 4% 以上の減少に関連付けられています。 訓練を受けた PSG 技術者と睡眠医は、Rechtschaffen と Kales の基準を使用し、米国睡眠医学アカデミーによって提供された最新のスコアリングと密接に一致して、すべての研究を分析しました。 無呼吸低呼吸指数 (AHI) は、睡眠 1 時間あたりの無呼吸と低呼吸の総数によって定義されました。 OSA の重症度は、軽度 (AHI 5 ～ 15)、中等度 (AHI 15 ～ 30)、重度 (AHI ≧ 30) (21) として決定されました (21)。研究の AHI デザインに基づいています。 OSA（病歴、エプワーススケール評価）が疑われる患者は、外来診療所から病棟に紹介されました。 入院後、傾斜前後のアルドステロンおよび血漿レニン活性レベル (ARO)、クレアチニン、尿素、GFR、ナトリウムおよびカリウムレベル、プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、チロトロフィン (TSH ）、遊離トリヨードチロニン（FT3）、遊離チロキシン（fT4）、電解質のための24時間の尿採取、腹部超音波検査、腹部のコンピューター断層撮影、腎動脈のドップラー超音波検査を実施して、動脈血の二次的原因を除外しました。高血圧（原発性アルドステロン症以外）。 さらに、入院時に3回のオフィスBPを測定し、その後24時間ABPM検査を実施しました。 すべての参加者は、経胸壁心エコー検査も受けました。 前述の診断後、24時間ABPMに基づいてRAHを確認した後、患者は呼吸器科に紹介され、睡眠ポリグラフィーを実施しました。

中等度または重度の OSA (AHI > 15/h) が確認された患者では、50 mg/日の用量のエプレレノンが以前に使用された治療レジメンに無作為に追加されました。

2 回目の来院 6 か月後、オフィス BP (最初に実行された標準条件で 3 回測定)、24 時間 ABPM、心エコー検査、および睡眠ポリグラフ検査が繰り返されました。

統計分析 分析された変数の分布の正規性は、Shapiro-Wilk 検定および Kolmogorov-Smirnov 検定と Lilliefors 補正を使用して評価されました。 検定の結果、ほぼすべてのパラメータの分布が正規分布と大きく異なることがわかりました。 したがって、統計分析ではノンパラメトリック法が使用されました。 ベースライン値と治療後に得られた値との差を評価するために、ウィルコクソンの符号順位検定が適用されました。 t 検定は、正規分布の変数に使用されました。 パラメータの値間の相関は、スピアマンの順位相関係数を使用して評価されました。 0.05 未満の P 値は有意と見なされました。 Statistica ソフトウェア、バージョン 10 が分析に使用されました (www. 統計ソフト。 コム;ライセンス JGNP410B316631AR-J、Stat-Soft, Inc.、2011 年、米国オクラホマ州タルサ)。