Reduksjon av venstre ventrikkelhypertrofi etter eplerenonterapi

125 pasienter (78 menn og 47 kvinner) i alderen 18 - 65 år, med diagnostisert resistent hypertensjon og moderat eller alvorlig OSA, ble inkludert i studien, som ble gjennomført i årene 2014-2017 ved Institutt for hypertensjon, angiologi og indremedisin. Institutt for lunge, allergi og respiratorisk onkologi ved Universitetet for medisinske vitenskaper i Poznan, Polen. 23 pasienter fullførte ikke studien fordi de ikke oppfylte inklusjonskriteriene (10 pasienter) og ikke fulgte anbefalingene (13 pasienter). 102 pasienter ble randomisert til to grupper. I gruppe A ble 50 mg Eplerenon administrert oralt én gang daglig i tillegg for standard antihypertensiv behandling. I gruppe B ble standard antihypertensiv behandling ikke endret i 6 måneders oppfølging. RAH ble gjenkjent når det til tross for bruk av minst 3 antihypertensiva (inkludert et vanndrivende middel) i maksimale doser, var umulig å oppnå målverdiene for BP (< 140/90 mmHg). Pasientene tok i gjennomsnitt 3,93 antihypertensive medisiner inkludert diuretika (100 % av pasientene), angiotensin-konverterende enzymhemmere (54 % av pasientene), angiotensin II-reseptorantagonister (45,2 % av pasientene), kalsiumantagonister (83,9 % av pasientene). ), β-blokkere (77,4 % av pasientene) og α-blokkere (22,6 % av pasientene). Tillatelsen nr. 565/14 for å gjennomføre studien ble gitt av den etiske komiteen ved University of Medical Sciences i Poznan. Alle pasienter ga et informert og skriftlig samtykke til deltakelse i studien. Blodtrykksmålinger Hos alle pasienter, under hvert besøk, ble BP-målinger utført tre ganger i hvile i ryggleie, under standardforhold, ved bruk av en blodtrykksmonitor for overarmen (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan). Ambulant 24-timers BP automatisert overvåking (ABPM) ble utført ved bruk av en 24-timers ambulatorisk perifer BP-monitor TM2430 (A&D Medical, San Jose, California, USA). Målefrekvensen var hvert 15. minutt mellom 7.00 og 22.00 og hvert 30. minutt mellom 22.00 og 7.00.

Måling av nakkeomkrets Nakkeomkretsen ble målt midt i nakken, mellom midt-cervikal ryggraden og midt-fremre hals, i stående stilling, med et fleksibelt ikke-strekkbart plastbånd, og tilnærmet 0,1 cm.

Ekkokardiografisk undersøkelse

Alle pasientene gjennomgikk en fullstendig transthorax ekkokardiografisk studie med Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) med en 1,5 - 3,6 megahertz hjertesektorsonde. En standard M-modus, todimensjonal og Doppler ekkokardiografisk undersøkelse ble utført i henhold til retningslinjene fra American Society of Echocardiography. Tre påfølgende sykluser ble beregnet for hver parameter. Den samme erfarne kardiologen som ble blindet for tilstedeværelse eller fravær av OSA utførte alle ekkokardiografiske undersøkelser. Venstre ventrikkel endediastolisk diameter (LVED), tykkelse på intraventrikulær septum ved endediastole (IVS), venstre ventrikkel bakre vegg ved endediastole (LVPW) og venstre ventrikkelmasse (LVM) ble målt i henhold til anbefalinger fra American Society of Echocardiography. LVH ble definert som IVS eller LVPW>12 mm. Den venstre ventrikkelmassen ble beregnet ved å bruke en enkel og anatomisk validert formel:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM ble beregnet som korrigert for høyde og LVM-indeks (LVMI). Den relative veggtykkelsen (RWT) ble beregnet som (2× LVPW)/LVEDD, hvor normalgrensen er <0,42. Basert på LVMI og RWT ble LV-geometrien klassifisert som normal (LVMI <115 g/m2 hos menn, <95 g/m2 hos kvinner og RWT <0,42), konsentrisk remodellering (normal LVMI <115 g/m2 hos menn, < 95 g/m2 hos kvinner og økt RWT >0,42), konsentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos menn, >95 g/m2 hos kvinner og økt RWT >0,42) eller eksentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos menn , >95g/m2 hos kvinner og normal RWT <0,42).

Polysomnografi (PSG) Sannsynligheten for OSA ble først etablert på grunnlag av Epworth Sleepiness Scale-score. Evalueringen av pasienter ble utført i søvnlaboratoriet ved avdelingen for lunge, allergi og respiratorisk onkologi ved University of Medical Sciences i Poznan, Polen ved bruk av et full-natt polysomnografisk overvåkingssystem (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) med Somnologica studio 3.3.2 programvare (EMBLA, Broomfield, Colorado, USA). Standard elektroencefalografi overvåking, inkludert frontale ledninger (F1, F2), sentrale ledninger (C3, C4), occipitale ledninger (O1, O2) og referanseledninger ved mastoidene (M1, M2); elektromyografi og elektrookulografimetodikk ble utført i henhold til The American Academy of Sleep Medicine (AASM) retningslinjer.

Luftstrømmen ble målt ved bruk av nasale termistorer og en nasal trykktransduser. Abdominale og thoraxbevegelser ble vurdert ved respiratorisk induktiv pletysmografi. Oksimetri ble målt ved hjelp av en engangsfingerprobe (oksymeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, USA) plassert på pekefingeren. Snorkelyder, hjertefrekvens ble også registrert. Kroppsposisjon ble overvåket ved hjelp av kroppsposisjonssensor. Apné ble definert som en opphør av luftstrømmen som varte i mer enn 10 sek., og hypopné som en diskret reduksjon (to tredjedeler) av luftstrømmen og/eller abdominale ribbensbevegelser som varte i mer enn 10 sek. og assosiert med en reduksjon på mer enn 4 % i oksygenmetning. Opplærte PSG-teknikere og søvnleger ved å bruke kriteriene til Rechtschaffen og Kales, og i nær overensstemmelse med poengoppdateringer gitt av American Academy of Sleep Medicine analyserte alle studiene. Apné-hypopné-indeksen (AHI) ble definert av det totale antallet apnéer og hypopnéer per time søvn. Alvorlighetsgraden av OSA ble bestemt som: mild (AHI 5-15), moderat (AHI 15 - 30) og alvorlig (AHI ≥ 30) (21) på grunnlag av AHI Design av studien Første besøk Pasienter med tidligere diagnostisert RAH og med mistanke om OSA (sykehistorie, Epworth-skalavurderingen) ble henvist fra poliklinikk til sykehusavdelingen. Etter innleggelse en rekke laboratorietester og bildediagnostikk, som aldosteron og plasmareninaktivitetsnivåer (ARO), både før og etter vipping, kreatinin, urea, GFR, natrium og kaliumnivåer, pro B-type natriuretisk peptid (BNP), tyrotrofin (TSH) ), fritt trijodtyronin (FT3), fritt tyroksin(fT4), 24-timers urinoppsamling for elektrolytter, samt abdominale ultralydundersøkelser, computertomografi av abdomen og doppler ultralyd av nyrearteriene, ble utført for å utelukke sekundære årsaker til arteriell hypertensjon (annet enn primær hyperaldosteronisme). Dessuten ble kontor-BP målt tre ganger ved innleggelse og etterpå ble det utført 24-timers ABPM-undersøkelse. Alle deltakerne gjennomgikk også transthorax ekkokardiografi. Etter nevnte diagnostikk og etter bekreftelse av RAH basert på 24-timers ABPM, ble pasienter henvist til lungeavdelingen for å utføre polysomnografi.

Hos de pasientene hvor moderat eller alvorlig OSA (AHI>15/t) hadde blitt bekreftet, ble Eplerenon i dosen 50 mg/dag tilfeldig lagt til det tidligere brukte behandlingsregimet.

Andre besøk Etter seks måneder ble kontor-BP (målt tre ganger under standardforhold som opprinnelig utført), 24-timers ABPM, ekkokardiografi og polysomnografi gjentatt.

Statistisk analyse Normaliteten til distribusjon av de analyserte variablene ble evaluert med Shapiro-Wilk-testen og Kolmogorov-Smirnov-testen med Lilliefors-korreksjonen. Resultatene av testene viste at fordelinger av nesten alle parametere skilte seg signifikant fra normalfordelingen. Derfor ble ikke-parametriske metoder brukt i statistisk analyse. Wilcoxon signed-rank test ble brukt for å evaluere forskjellene mellom grunnlinjeverdiene og de oppnådd etter behandling. t-testen ble brukt for variabler med normalfordeling. Korrelasjoner mellom verdiene til parameterne ble evaluert ved å bruke Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient. P-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som signifikant. Statistica-programvaren, versjon 10, ble brukt til analysen (www. statssoft. no; lisens JGNP410B316631AR-J, Stat- Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, USA).