依普利酮治疗后左心室肥大减少

该研究纳入了 125 名年龄在 18 至 65 岁之间，患有顽固性高血压和中度或重度 OSA 的患者（78 名男性和 47 名女性），该研究于 2014-2017 年在高血压、血管学和内科以及波兰波兹南医科大学肺病学、变态反应学和呼吸肿瘤学系。 23 名患者没有完成研究，因为他们不符合纳入标准（10 名患者）并且没有遵循建议（13 名患者）。 102 名患者被随机分为两组。 在 A 组中，每天一次口服 50mg 依普利酮用于标准抗高血压治疗。 在 B 组中，标准降压治疗在 6 个月的随访中没有改变。 当尽管以最大剂量使用至少 3 种抗高血压药物（包括利尿剂），但无法达到目标血压值（< 140/90 mmHg）时，RAH 就被识别出来。 患者平均服用 3,93 种抗高血压药物，包括利尿剂（100% 的患者）、血管紧张素转换酶抑制剂（54% 的患者）、血管紧张素 II 受体拮抗剂（45.2% 的患者）、钙拮抗剂（83.9% 的患者） )、β-受体阻滞剂（77.4% 的患者）和 α-受体阻滞剂（22.6% 的患者）。 许可号 565/14 进行这项研究是由波兹南医科大学伦理委员会批准的。 所有患者都对参与研究给出了知情和书面同意。 血压测量 在所有患者中，在每次就诊期间，在标准条件下，使用上臂血压监测仪 BP 监测仪（Omron 705IT，Omron Healthcare，Kyoto，Japan）在仰卧位休息时进行 3 次 BP 测量。 使用 24 小时动态外周血压监测仪 TM2430（A&D Medical，美国加利福尼亚州圣何塞）进行 24 小时动态血压自动监测（ABPM）。 测量频率在 7:00 到 22:00 之间每 15 分钟一次，在 22:00 到 7:00 之间每 30 分钟一次。

颈围测量 颈围测量是在颈部中部，颈椎中段和颈前中段之间，站立位，用柔软的不可拉伸的塑料带测量，精确到0.1厘米。

超声心动图检查

所有患者都接受了 Vivid S6（GE 医疗系统，Tirat Carmel，以色列）和 1.5 - 3.6 兆赫心脏扇区探头的完整经胸超声心动图研究。 根据美国超声心动图协会的指南进行标准 M 型、二维和多普勒超声心动图检查。 对每个参数取三个连续周期的平均值。 对是否存在 OSA 不知情的同一位经验丰富的心脏病专家进行了所有超声心动图检查。 左心室舒张末期直径（LVED）、舒张末期室间隔厚度（IVS）、左心室舒张末期后壁（LVPW）和左心室质量（LVM）的测量均按照美国超声心动图学会推荐进行。 LVH 定义为 IVS 或 LVPW > 12 mm。 使用一个简单且经过解剖学验证的公式计算左心室质量：

LVM = 0.8 × 1.04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0.6 LVM 根据身高和 LVM 指数 (LVMI) 进行校正计算。 相对壁厚 (RWT) 计算为 (2× LVPW)/LVEDD，其正常限值 <0.42。 基于 LVMI 和 RWT，LV 几何被分类为正常（男性 LVMI <115 g/m2，女性 <95 g/m2 和 RWT <0.42），同心重塑（男性正常 LVMI <115 g/m2，<女性 95 g/m2 且 RWT 增加 >0.42），向心性肥大（男性 LVMI >115 g/m2，女性 >95 g/m2 且 RWT 增加 >0.42）或偏心肥大（男性 LVMI >115 g/m2 ，女性 >95g/m2，正常 RWT <0.42)。

多导睡眠图 (PSG) OSA 的概率最初是根据 Epworth 嗜睡量表评分确定的。 患者的评估是在波兰波兹南医科大学肺病学、变态反应学和呼吸肿瘤学系的睡眠实验室进行的，使用全夜多导睡眠图监测系统（EMBLA S4000，Remlogic，科罗拉多州丹佛市）和 Somnologica工作室 3.3.2 软件（EMBLA，布鲁姆菲尔德，科罗拉多州，美国）。 标准脑电图监测，包括额导联（F1、F2）、中央导联（C3、C4）、枕导联（O1、O2）和乳突处的参考导联（M1、M2）；肌电图和眼电图方法根据美国睡眠医学会 (AASM) 指南进行。

使用鼻热敏电阻和鼻压传感器测量气流。 通过呼吸感应体积描记法评估腹部和胸部运动。 使用放置在食指上的一次性手指探针（血氧计柔性传感器 8000 J，NONIN，普利茅斯，马萨诸塞州，美国）测量血氧饱和度。 还记录了打鼾声、心率。 使用身体位置传感器监测身体位置。 呼吸暂停被定义为气流停止持续超过 10 秒，呼吸不足被定义为持续超过 10 秒的气流和/或腹部胸腔运动的不连续减少（三分之二）。 并与氧饱和度降低超过 4% 有关。 使用 Rechtschaffen 和 Kales 的标准对 PSG 技术人员和睡眠医师进行培训，并与美国睡眠医学学会给出的评分更新密切一致，分析了所有研究。 呼吸暂停低通气指数 (AHI) 定义为每小时睡眠中呼吸暂停和呼吸不足的总数。 OSA 的严重程度被确定为：轻度 (AHI 5-15)、中度 (AHI 15-30) 和重度 (AHI ≥ 30) (21) 基于 AHI 研究设计 首次就诊 既往诊断为 RAH 和疑似 OSA（病史，Epworth 量表评估）的患者从门诊诊所转诊至医院病房。 入院后进行多项实验室检查和影像学检查，例如倾斜前后的醛固酮和血浆肾素活性水平 (ARO)、肌酐、尿素、GFR、钠和钾水平、B 型钠尿肽原 (BNP)、促甲状腺激素 (TSH) )、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3)、游离甲状腺素 (fT4)、24 小时尿液收集电解质以及腹部超声检查、腹部计算机断层扫描和肾动脉多普勒超声检查，以排除继发性动脉硬化的原因高血压（原发性醛固酮增多症除外）。 此外，在入院时测量办公室血压3次，然后进行24小时ABPM检查。 所有参与者还接受了经胸超声心动图检查。 经过上述诊断并根据 24 小时 ABPM 确认 RAH 后，患者被转诊至肺科进行多导睡眠监测。

在已确诊中度或重度 OSA（AHI>15/h）的患者中，依普利酮以 50 mg/天的剂量随机添加到先前使用的治疗方案中。

第二次就诊 六个月后，重复诊室血压（在标准条件下测量三次）、24 小时动态血压、超声心动图和多导睡眠图。

统计分析 所分析变量的分布正态性通过 Shapiro-Wilk 检验和 Kolmogorov-Smirnov 检验以及 Lilliefors 校正进行评估。 测试结果表明，几乎所有参数的分布都与正态分布有显着差异。 因此，在统计分析中使用了非参数方法。 Wilcoxon 符号秩检验用于评估基线值与治疗后获得的值之间的差异。 t检验用于正态分布的变量。 使用 Spearman 等级相关系数评估参数值之间的相关性。 小于 0.05 的 P 值被认为是显着的。 Statistica 软件版本 10 用于分析 (www. 统计软件。 com; JGNP410B316631AR-J 许可证，Stat-Soft, Inc.，2011 年，美国俄克拉荷马州塔尔萨)。