Riduzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra dopo terapia con eplerenone

125 pazienti (78 uomini e 47 donne) di età compresa tra 18 e 65 anni, con diagnosi di ipertensione resistente e OSA moderata o grave sono stati inclusi nello studio, condotto negli anni 2014-2017 presso il Dipartimento di Ipertensione, Angiologia e Medicina Dipartimento di Pneumologia, Allergologia e Oncologia Respiratoria presso l'Università di Scienze Mediche di Poznan, Polonia. 23 pazienti non hanno completato lo studio perché non soddisfacevano i criteri di inclusione (10 pazienti) e non seguivano le raccomandazioni (13 pazienti). 102 pazienti sono stati randomizzati in due gruppi. Nel gruppo A, 50 mg di eplerenone sono stati somministrati per via orale una volta al giorno in aggiunta alla terapia antipertensiva standard. Nel gruppo B, la terapia antipertensiva standard non è stata modificata per 6 mesi di follow-up. La RAH è stata riconosciuta quando, nonostante l'uso di almeno 3 agenti antiipertensivi (incluso un diuretico) alle dosi massime, era impossibile raggiungere i valori target di PA (< 140/90 mmHg). I pazienti assumevano in media 3,93 farmaci antipertensivi inclusi diuretici (100% dei pazienti), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (54% dei pazienti), antagonisti del recettore dell'angiotensina II (45,2% dei pazienti), calcioantagonisti (83,9% dei pazienti ), β-bloccanti (77,4% dei pazienti) e α-bloccanti (22,6% dei pazienti). L'autorizzazione n. 565/14 per condurre lo studio è stato concesso dal Comitato Etico dell'Università di Scienze Mediche di Poznan. Tutti i pazienti hanno dato un consenso informato e scritto alla partecipazione allo studio. Misurazioni della pressione arteriosa In tutti i pazienti, durante ogni visita, le misurazioni della PA sono state eseguite tre volte a riposo in posizione supina, in condizioni standard, utilizzando un misuratore di pressione arteriosa da braccio (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Giappone). Il monitoraggio automatico ambulatoriale della PA nelle 24 ore (ABPM) è stato eseguito utilizzando un monitor ambulatoriale periferico della PA nelle 24 ore TM2430 (A&D Medical, San Jose, California, Stati Uniti). La frequenza delle misurazioni era ogni 15 minuti tra le 7:00 e le 22:00 e ogni 30 minuti tra le 22:00 e le 7:00.

Misurazione della circonferenza del collo La circonferenza del collo è stata misurata a metà del collo, tra la colonna vertebrale medio-cervicale e la metà anteriore del collo, in posizione eretta, con un nastro di plastica flessibile non estensibile, e approssimata allo 0,1 cm più vicino.

Esame ecocardiografico

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a studio ecocardiografico transtoracico completo con Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israele) con una sonda a settore cardiaco da 1,5 - 3,6 megahertz. È stato eseguito un esame ecocardiografico standard M-mode, bidimensionale e Doppler secondo le linee guida dell'American Society of Echocardiography. Per ogni parametro è stata calcolata la media di tre cicli consecutivi. Lo stesso cardiologo esperto che era cieco alla presenza o all'assenza di OSA ha eseguito tutti gli esami ecocardiografici. Il diametro telediastolico del ventricolo sinistro (LVED), lo spessore del setto intraventricolare a fine diastole (IVS), la parete posteriore del ventricolo sinistro a fine diastole (LVPW) e la massa ventricolare sinistra (LVM) sono stati misurati secondo le raccomandazioni dell'American Society of Echocardiography. L'LVH è stato definito come IVS o LVPW>12 mm. La massa ventricolare sinistra è stata calcolata utilizzando una formula semplice e validata anatomicamente:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM è stato calcolato come corretto per l'altezza e l'indice LVM (LVMI). Lo spessore relativo della parete (RWT) è stato calcolato come (2 × LVPW)/LVEDD, per il quale il limite normale è <0,42. Sulla base di LVMI e RWT, la geometria LV è stata classificata come normale (LVMI <115 g/m2 negli uomini, <95 g/m2 nelle donne e RWT <0,42), rimodellamento concentrico (LVMI normale <115 g/m2 negli uomini, < 95 g/m2 nelle donne e aumento dell'RWT >0,42), ipertrofia concentrica (LVMI >115 g/m2 negli uomini, >95 g/m2 nelle donne e aumento dell'RWT >0,42) o ipertrofia eccentrica (LVMI >115 g/m2 negli uomini) , >95g/m2 nelle donne e RWT normale <0,42).

Polisonnografia (PSG) La probabilità di OSA è stata inizialmente stabilita sulla base del punteggio della Epworth Sleepiness Scale. La valutazione dei pazienti è stata eseguita nel Laboratorio del Sonno del Dipartimento di Pneumologia, Allergologia e Oncologia Respiratoria dell'Università di Scienze Mediche di Poznan, in Polonia, utilizzando un sistema di monitoraggio polisonnografico notturno (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) con Somnologica atelier 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, Stati Uniti). Monitoraggio elettroencefalografico standard, incluse derivazioni frontali (F1, F2), derivazioni centrali (C3, C4), derivazioni occipitali (O1, O2) e derivazioni di riferimento ai mastoidi (M1, M2); l'elettromiografia e la metodologia elettrooculografica sono state eseguite secondo le linee guida dell'American Academy of Sleep Medicine (AASM).

Il flusso d'aria è stato misurato utilizzando termistori nasali e un trasduttore di pressione nasale. I movimenti addominali e toracici sono stati valutati mediante pletismografia induttiva respiratoria. L'ossimetria è stata misurata utilizzando una sonda da dito usa e getta (sensore flessibile per ossimetro 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Stati Uniti) posizionata sul dito indice. Sono stati registrati anche suoni di russamento e frequenza cardiaca. La posizione del corpo è stata monitorata utilizzando il sensore di posizione del corpo. L'apnea è stata definita come una cessazione del flusso aereo che dura per più di 10 secondi e l'ipopnea come una discreta riduzione (due terzi) del flusso aereo e/o dei movimenti della gabbia toracica addominale che durano per più di 10 secondi. e associato a una diminuzione di oltre il 4% della saturazione di ossigeno. Tecnici PSG addestrati e medici del sonno utilizzando i criteri di Rechtschaffen e Kales, e in stretta concordanza con gli aggiornamenti dei punteggi forniti dall'American Academy of Sleep Medicine hanno analizzato tutti gli studi. L'indice di apnea-ipopnea (AHI) è stato definito dal numero totale di apnee e ipopnee per ora di sonno. La gravità dell'OSA è stata determinata come: lieve (AHI 5-15), moderata (AHI 15 - 30) e grave (AHI ≥ 30) (21) sulla base dell'AHI Disegno dello studio Prima visita Pazienti con RAH precedentemente diagnosticata e con sospetta OSA (anamnesi, valutazione della scala Epworth) sono stati indirizzati da un ambulatorio al reparto ospedaliero. Dopo il ricovero numerosi test di laboratorio e imaging, come livelli di aldosterone e attività renina plasmatica (ARO), sia prima che dopo il tilting, livelli di creatinina, urea, GFR, sodio e potassio, peptide natriuretico di tipo B pro (BNP), tireotropina (TSH ), triiodotironina libera (FT3), tiroxina libera (fT4), raccolta delle urine delle 24 ore per gli elettroliti, nonché esami ecografici addominali, tomografia computerizzata dell'addome ed ecografia Doppler delle arterie renali, sono stati eseguiti per escludere cause secondarie di ipertensione (diversa dall'iperaldosteronismo primario). Inoltre, la pressione arteriosa ambulatoriale è stata misurata tre volte al momento del ricovero e successivamente è stato condotto un esame ABPM delle 24 ore. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti anche a ecocardiografia transtoracica. Dopo la suddetta diagnostica e dopo aver confermato la RAH sulla base dell'ABPM delle 24 ore, i pazienti sono stati indirizzati al Dipartimento di Pneumologia per eseguire la polisonnografia.

In quei pazienti nei quali era stata confermata l'OSA moderata o grave (AHI>15/h), Eplerenone alla dose di 50 mg/die è stato aggiunto in modo casuale al regime di trattamento utilizzato in precedenza.

Seconda visita Dopo sei mesi, sono stati ripetuti la PA ambulatoriale (misurata tre volte in condizioni standard come eseguita inizialmente), l'ABPM delle 24 ore, l'ecocardiografia e la polisonnografia.

Analisi statistica La normalità della distribuzione delle variabili analizzate è stata valutata con il test di Shapiro-Wilk e il test di Kolmogorov-Smirnov con la correzione di Lilliefors. I risultati dei test hanno mostrato che le distribuzioni di quasi tutti i parametri differivano significativamente dalla distribuzione normale. Pertanto, i metodi non parametrici sono stati utilizzati nell'analisi statistica. Per la valutazione delle differenze tra i valori basali e quelli ottenuti dopo il trattamento è stato applicato il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Il test t è stato utilizzato per le variabili con distribuzione normale. Le correlazioni tra i valori dei parametri sono state valutate utilizzando il coefficiente di correlazione del rango di Spearman. Un valore P inferiore a 0,05 è stato considerato significativo. Per l'analisi è stato utilizzato il software STATISTICA versione 10 (www. statsoft. com; licenza JGNP410B316631AR-J, StatSoft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti).