Vermindering van linkerventrikelhypertrofie na eplerenontherapie

125 patiënten (78 mannen en 47 vrouwen) in de leeftijd van 18 - 65 jaar met gediagnosticeerde resistente hypertensie en matige of ernstige OSA werden opgenomen in de studie, die werd uitgevoerd in de jaren 2014-2017 op de afdeling Hypertensie, Angiologie en Interne Geneeskunde en de afdeling Afdeling Pulmonologie, Allergologie en Respiratoire Oncologie aan de Universiteit voor Medische Wetenschappen in Poznan, Polen. 23 patiënten voltooiden het onderzoek niet omdat ze niet voldeden aan de inclusiecriteria (10 patiënten) en de aanbevelingen niet opvolgden (13 patiënten). 102 patiënten werden gerandomiseerd in twee groepen. In Groep A werd eenmaal daags 50 mg eplerenon oraal toegediend als aanvulling op de standaard antihypertensieve therapie. In groep B werd de standaard antihypertensieve therapie gedurende 6 maanden follow-up niet gewijzigd. RAH werd herkend wanneer ondanks het gebruik van ten minste 3 antihypertensiva (waaronder een diureticum) in maximale doses, het onmogelijk was om de streefwaarden van BP (< 140/90 mmHg) te bereiken. De patiënten gebruikten gemiddeld 3,93 antihypertensiva, waaronder diuretica (100% van de patiënten), angiotensine-converterende enzymremmers (54% van de patiënten), angiotensine II-receptorantagonisten (45,2% van de patiënten), calciumantagonisten (83,9% van de patiënten). ), bètablokkers (77,4% van de patiënten) en alfablokkers (22,6% van de patiënten). Het toestemmingsnr. 565/14 om de studie uit te voeren werd verleend door de ethische commissie van de Universiteit van Medische Wetenschappen in Poznan. Alle patiënten gaven geïnformeerde en schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek. Bloeddrukmetingen Bij alle patiënten werden tijdens elk bezoek driemaal bloeddrukmetingen uitgevoerd in rust in rugligging, onder standaardomstandigheden, met behulp van een bloeddrukmeter voor de bovenarm (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan). Ambulante 24-uurs geautomatiseerde BP-bewaking (ABPM) werd uitgevoerd met behulp van een 24-uurs ambulante perifere BP-monitor TM2430 (A&D Medical, San Jose, Californië, Verenigde Staten). De frequentie van de metingen was elke 15 minuten tussen 7.00 en 22.00 uur en elke 30 minuten tussen 22.00 en 7.00 uur.

Meting van de nekomtrek De nekomtrek werd gemeten in het midden van de nek, tussen de mid-cervicale wervelkolom en mid-voorste nek, in staande positie, met een flexibele, niet-rekbare plastic tape, en werd geschat op de dichtstbijzijnde 0,1 cm.

Echocardiografisch onderzoek

Alle patiënten ondergingen een volledig transthoracaal echocardiografisch onderzoek met Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israël) met een cardiale sectorsonde van 1,5 - 3,6 megahertz. Een standaard M-modus, tweedimensionaal en Doppler-echocardiografisch onderzoek werd uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Society of Echocardiography. Drie opeenvolgende cycli werden gemiddeld voor elke parameter. Dezelfde ervaren cardioloog die blind was voor de aan- of afwezigheid van OSA voerde alle echocardiografische onderzoeken uit. Linker ventriculaire einddiastolische diameter (LVED), dikte van intraventriculair septum aan einddiastole (IVS), linkerventrikel achterwand aan einddiastole (LVPW) en linkerventrikelmassa (LVM) werden gemeten volgens de aanbevelingen van de American Society of Echocardiography. De LVH werd gedefinieerd als de IVS of de LVPW>12 mm. De linkerventrikelmassa werd berekend met behulp van een eenvoudige en anatomisch gevalideerde formule:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM werd berekend zoals gecorrigeerd voor lengte en LVM-index (LVMI). De relatieve wanddikte (RWT) werd berekend als (2× LVPW)/LVEDD, waarvoor de normaalgrens <0,42 is. Op basis van LVMI en RWT werd de LV-geometrie geclassificeerd als normaal (LVMI <115 g/m2 bij mannen, <95 g/m2 bij vrouwen en RWT <0,42), concentrische remodellering (normale LVMI <115 g/m2 bij mannen, < 95 g/m2 bij vrouwen en verhoogde RWT >0,42), concentrische hypertrofie (LVMI >115 g/m2 bij mannen, >95 g/m2 bij vrouwen en verhoogde RWT >0,42) of excentrische hypertrofie (LVMI >115 g/m2 bij mannen , >95g/m2 bij vrouwen en normale RWT <0,42).

Polysomnografie (PSG) De waarschijnlijkheid van OSA werd in eerste instantie vastgesteld op basis van de Epworth Sleepiness Scale-score. De evaluatie van patiënten werd uitgevoerd in het slaaplaboratorium van de afdeling Pulmonologie, Allergologie en Respiratoire Oncologie aan de Universiteit van Medische Wetenschappen in Poznan, Polen, met behulp van een polysomnografisch monitoringsysteem voor de hele nacht (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) met Somnologica atelier 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, Verenigde Staten). Standaard elektro-encefalografische bewaking, inclusief frontale afleidingen (F1, F2), centrale afleidingen (C3, C4), occipitale afleidingen (O1, O2) en referentieafleidingen bij de mastoïden (M1, M2); elektromyografie en elektro-oculografiemethodologie werden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Academy of Sleep Medicine (AASM).

De luchtstroom werd gemeten met behulp van nasale thermistors en een nasale druktransducer. Abdominale en thoracale bewegingen werden beoordeeld door respiratoire inductieve plethysmografie. Oximetrie werd gemeten met behulp van een wegwerpbare vingersonde (oximeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Verenigde Staten) die op de wijsvinger werd geplaatst. Snurkgeluiden, hartslag werden ook geregistreerd. De lichaamspositie werd gecontroleerd met behulp van de lichaamspositiesensor. Apneu werd gedefinieerd als een onderbreking van de luchtstroom gedurende meer dan 10 seconden, en hypopneu als een discrete vermindering (tweederde) van de luchtstroom en/of bewegingen van de buikribbenkast die langer dan 10 seconden duurden. en geassocieerd met een afname van meer dan 4% in zuurstofverzadiging. Getrainde PSG-technici en slaapartsen analyseerden alle onderzoeken volgens de criteria van Rechtschaffen en Kales, en in nauwe overeenstemming met score-updates van de American Academy of Sleep Medicine. De apneu-hypopneu-index (AHI) werd gedefinieerd door het totale aantal apneu's en hypopneu's per uur slaap. De ernst van OSA werd bepaald als: licht (AHI 5-15), matig (AHI 15 - 30) en ernstig (AHI ≥ 30) (21) op basis van AHI Opzet van het onderzoek Eerste bezoek Patiënten met eerder gediagnosticeerde RAH en met verdenking op OSA (medische voorgeschiedenis, de Epworth-schaalbeoordeling) werden vanuit een polikliniek doorverwezen naar de ziekenhuisafdeling. Na opname tal van laboratoriumtesten en beeldvorming, zoals aldosteron- en plasmarenine-activiteitsniveaus (ARO), zowel voor als na kantelen, creatinine-, ureum-, GFR-, natrium- en kaliumspiegels, pro B-type natriuretisch peptide (BNP), thyrotrofine (TSH ), vrij triiodothyronine (FT3), vrij thyroxine (fT4), 24-uurs urineverzameling voor elektrolyten, evenals abdominale echografie, computertomografie van de buik en Doppler-echografie van de nierslagaders, werden uitgevoerd om secundaire oorzaken van arteriële hypertensie (anders dan primair hyperaldosteronisme). Bovendien werd de bloeddruk op kantoor drie keer gemeten bij opname en daarna werd een 24-uurs ABPM-onderzoek uitgevoerd. Alle deelnemers ondergingen ook transthoracale echocardiografie. Na bovengenoemde diagnostiek en na bevestiging van RAH op basis van 24-uurs ABPM werden patiënten doorverwezen naar de afdeling Longziekten voor polysomnografie.

Bij die patiënten bij wie matige of ernstige OSA (AHI>15/u) was bevestigd, werd eplerenon in een dosis van 50 mg/dag willekeurig toegevoegd aan het eerder gebruikte behandelingsregime.

Tweede bezoek Na zes maanden werden bloeddruk op kantoor (driemaal gemeten in standaardomstandigheden zoals aanvankelijk uitgevoerd), 24-uurs ABPM, echocardiografie en polysomnografie herhaald.

Statistische analyse De normaliteit van de verdeling van de geanalyseerde variabelen werd geëvalueerd met de Shapiro-Wilk-test en de Kolmogorov-Smirnov-test met de Lilliefors-correctie. Uit de resultaten van de testen bleek dat de verdeling van bijna alle parameters significant afweek van de normale verdeling. Daarom werden niet-parametrische methoden gebruikt bij statistische analyse. De Wilcoxon-test met ondertekende rang werd toegepast voor de evaluatie van de verschillen tussen de basislijnwaarden en die verkregen na behandeling. De t-toets werd gebruikt voor variabelen met een normale verdeling. Correlaties tussen de waarden van de parameters werden geëvalueerd met behulp van de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman. P-waarde van minder dan 0,05 werd als significant beschouwd. Voor de analyse is gebruik gemaakt van de Statistica-software, versie 10 (www. statsoft. com; licentie JGNP410B316631AR-J, StatSoft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten).