Reducción de la hipertrofia ventricular izquierda después de la terapia con eplerenona

Se incluyeron en el estudio 125 pacientes (78 hombres y 47 mujeres) con edades entre 18 - 65 años, con diagnóstico de hipertensión resistente y AOS moderado o severo, que se realizó en los años 2014-2017 en el Departamento de Hipertensión, Angiología y Medicina Interna y el Departamento de Neumología, Alergología y Oncología Respiratoria de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Polonia. 23 pacientes no completaron el estudio por no cumplir los criterios de inclusión (10 pacientes) y por no seguir las recomendaciones (13 pacientes). 102 pacientes fueron aleatorizados a dos grupos. En el Grupo A, se administraron 50 mg de eplerenona por vía oral una vez al día como tratamiento antihipertensivo estándar. En el Grupo B, la terapia antihipertensiva estándar no se modificó durante los 6 meses de seguimiento. Se reconoció HRA cuando a pesar del uso de al menos 3 antihipertensivos (incluido un diurético) en dosis máximas, era imposible alcanzar los valores objetivo de PA (< 140/90 mmHg). Los pacientes tomaban en promedio 3,93 medicamentos antihipertensivos, incluidos diuréticos (100 % de los pacientes), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (54 % de los pacientes), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (45,2 % de los pacientes), antagonistas del calcio (83,9 % de los pacientes ), bloqueadores β (77,4 % de los pacientes) y bloqueadores α (22,6 % de los pacientes). El permiso nro. 565/14 para realizar el estudio fue otorgado por el Comité de Ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado y por escrito para participar en el estudio. Mediciones de la presión arterial En todos los pacientes, durante cada visita, las mediciones de la PA se realizaron tres veces en reposo en posición supina, en condiciones estándar, utilizando un monitor de presión arterial para la parte superior del brazo (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japón). La monitorización automatizada de la PA ambulatoria de 24 horas (MAPA) se realizó con un monitor de PA periférico ambulatorio de 24 horas TM2430 (A&D Medical, San José, California, Estados Unidos). La frecuencia de las mediciones fue cada 15 minutos entre las 7:00 y las 22:00 horas y cada 30 minutos entre las 22:00 y las 7:00 horas.

Medición de la circunferencia del cuello La circunferencia del cuello se midió en la mitad del cuello, entre la columna cervical media y el cuello medio anterior, en posición de pie, con una cinta plástica flexible no estirable, y con una aproximación de 0,1 cm.

Examen ecocardiográfico

A todos los pacientes se les realizó estudio ecocardiográfico transtorácico completo con Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) con sonda de sector cardíaco de 1,5 - 3,6 megahercios. Se realizó un examen ecocardiográfico estándar en modo M, bidimensional y Doppler de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Ecocardiografía. Se promediaron tres ciclos consecutivos para cada parámetro. El mismo cardiólogo experimentado que desconocía la presencia o ausencia de AOS realizó todos los exámenes ecocardiográficos. El diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (LVED), el grosor del tabique intraventricular al final de la diástole (IVS), la pared posterior del ventrículo izquierdo al final de la diástole (LVPW) y la masa ventricular izquierda (LVM) se midieron de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Americana de Ecocardiografía. La HVI se definió como IVS o LVPW > 12 mm. La masa del ventrículo izquierdo se calculó mediante una fórmula simple y validada anatómicamente:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM se calculó corregido para la altura y el índice LVM (LVMI). El espesor de pared relativo (RWT) se calculó como (2× LVPW)/LVEDD, cuyo límite normal es <0,42. Con base en IMVI y RWT, la geometría del VI se clasificó como normal (IMVI <115 g/m2 en hombres, <95 g/m2 en mujeres y RWT <0,42), remodelación concéntrica (IMVI normal <115 g/m2 en hombres, < 95 g/m2 en mujeres y aumento de RWT >0,42), hipertrofia concéntrica (IMVI >115 g/m2 en hombres, >95 g/m2 en mujeres y aumento de RWT >0,42) o hipertrofia excéntrica (IMVI >115 g/m2 en hombres , >95g/m2 en mujeres y RWT normal <0,42).

Polisomnografía (PSG) La probabilidad de AOS se estableció primero sobre la base de la puntuación de la escala de somnolencia de Epworth. La evaluación de los pacientes se realizó en el Laboratorio del Sueño del Departamento de Neumología, Alergología y Oncología Respiratoria de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Polonia, utilizando un sistema de monitorización polisomnográfica de noche completa (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) con Somnologica estudio 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, Estados Unidos). Monitoreo de electroencefalografía estándar, que incluye derivaciones frontales (F1, F2), derivaciones centrales (C3, C4), derivaciones occipitales (O1, O2) y derivaciones de referencia en los mastoides (M1, M2); La metodología de electromiografía y electrooculografía se realizó de acuerdo con las pautas de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (AASM).

El flujo de aire se midió utilizando termistores nasales y un transductor de presión nasal. Los movimientos abdominales y torácicos se evaluaron mediante pletismografía inductiva respiratoria. La oximetría se midió con una sonda digital desechable (oxímetro flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Estados Unidos) colocada en el dedo índice. También se registraron los ronquidos y la frecuencia cardíaca. La posición del cuerpo fue monitoreada usando un sensor de posición del cuerpo. La apnea se definió como el cese del flujo de aire que dura más de 10 s, y la hipopnea como una reducción discreta (dos tercios) del flujo de aire y/o de los movimientos de la caja torácica abdominal que dura más de 10 s. y asociado con una disminución de más del 4% en la saturación de oxígeno. Técnicos capacitados del PSG y médicos del sueño que utilizaron los criterios de Rechtschaffen y Kales, y en estrecha concordancia con las actualizaciones de puntuación brindadas por la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño, analizaron todos los estudios. El índice de apnea-hipopnea (IAH) se definió como el número total de apneas e hipopneas por hora de sueño. La gravedad de la AOS se determinó como: leve (IAH 5-15), moderada (IAH 15 - 30) y severa (IAH ≥ 30) (21) en base al IAH Diseño del estudio Primera visita Pacientes con RAH previamente diagnosticada y con sospecha de AOS (antecedentes médicos, evaluación de la escala de Epworth) fueron remitidos desde una consulta externa a la planta de hospitalización. Tras el ingreso numerosas pruebas de laboratorio y de imagen, como aldosterona y niveles de actividad de renina plasmática (ARO), tanto antes como después de la inclinación, niveles de creatinina, urea, FG, sodio y potasio, propéptido natriurético tipo B (BNP), tirotrofina (TSH ), triyodotironina libre (FT3), tiroxina libre (fT4), recolección de orina de 24 horas para electrolitos, así como exámenes de ultrasonido abdominal, tomografía computarizada del abdomen y ultrasonido Doppler de las arterias renales, se realizaron para excluir causas secundarias de hipertensión arterial. hipertensión (que no sea hiperaldosteronismo primario). Además, la PA en el consultorio se midió tres veces al ingreso y luego se realizó un examen MAPA de 24 horas. Todos los participantes se sometieron también a una ecocardiografía transtorácica. Tras los diagnósticos comentados y tras confirmar RAH en base a MAPA de 24 horas, los pacientes fueron derivados al Servicio de Neumología para realizar una polisomnografía.

En aquellos pacientes en los que se había confirmado AOS moderado o grave (IAH>15/h), se añadió aleatoriamente eplerenona a la dosis de 50 mg/día a la pauta de tratamiento previamente utilizada.

Segunda visita A los seis meses se repitió la PA en consulta (medida tres veces en condiciones estándar como se realizó inicialmente), MAPA de 24 horas, ecocardiografía y polisomnografía.

Análisis estadístico La normalidad de distribución de las variables analizadas se evaluó con la prueba de Shapiro-Wilk y la prueba de Kolmogorov-Smirnov con la corrección de Lilliefors. Los resultados de las pruebas mostraron que las distribuciones de casi todos los parámetros diferían significativamente de la distribución normal. Por lo tanto, se utilizaron métodos no paramétricos en el análisis estadístico. Se aplicó la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon para la evaluación de las diferencias entre los valores basales y los obtenidos después del tratamiento. Se utilizó la prueba t para variables con distribución normal. Las correlaciones entre los valores de los parámetros se evaluaron utilizando el coeficiente de correlación de rangos de Spearman. Se consideró significativo un valor de p inferior a 0,05. Para el análisis se utilizó el software Statistica, versión 10 (www. software de estadísticas com; licencia JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos).