Minskning av vänsterkammarhypertrofi efter Eplerenonterapi

125 patienter (78 män och 47 kvinnor) i åldrarna 18 - 65 år, med diagnostiserad resistent hypertoni och måttlig eller svår OSA inkluderades i studien, som genomfördes åren 2014-2017 på institutionen för högt blodtryck, angiologi och internmedicin och Institutionen för lungologi, allergologi och andningsonkologi vid University of Medical Sciences i Poznan, Polen. 23 patienter slutförde inte studien eftersom de inte uppfyllde inklusionskriterierna (10 patienter) och inte följde rekommendationerna (13 patienter). 102 patienter randomiserades till två grupper. I grupp A administrerades 50 mg Eplerenon oralt en gång om dagen dessutom för standard antihypertensiv behandling. I grupp B ändrades inte standard antihypertensiv behandling under 6 månaders uppföljning. RAH upptäcktes när det var omöjligt att uppnå målvärdena för BP (< 140/90 mmHg), trots användning av minst 3 antihypertensiva medel (inklusive ett diuretikum) i maximala doser. Patienterna tog i genomsnitt 3,93 blodtryckssänkande läkemedel inklusive diuretika (100 % av patienterna), angiotensinomvandlande enzymhämmare (54 % av patienterna), angiotensin II-receptorantagonister (45,2 % av patienterna), kalciumantagonister (83,9 % av patienterna). ), β-blockerare (77,4 % av patienterna) och α-blockerare (22,6 % av patienterna). Tillståndet nr. 565/14 för att genomföra studien beviljades av etikkommittén vid University of Medical Sciences i Poznan. Alla patienter gav ett informerat och skriftligt samtycke till deltagande i studien. Blodtrycksmätningar Hos alla patienter, under varje besök, utfördes BP-mätningar tre gånger i vila i ryggläge, under standardförhållanden, med hjälp av en blodtrycksmätare för överarmen (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan). Ambulatorisk 24-timmars BP automatiserad övervakning (ABPM) utfördes med en 24-timmars ambulatorisk perifer BP-monitor TM2430 (A&D Medical, San Jose, Kalifornien, USA). Mätfrekvensen var var 15:e minut mellan 7:00 och 22:00 och var 30:e minut mellan 22:00 och 7:00.

Nackomkretsmätning Halsomkretsen mättes i mitten av halsen, mellan den mittersta halsryggraden och mitten av den främre nacken, i stående läge, med en flexibel icke-töjbar plasttejp, och approximerades till närmaste 0,1 cm.

Ekokardiografisk undersökning

Alla patienter genomgick en fullständig transthorax ekokardiografisk studie med Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) med en 1,5 - 3,6 megahertz hjärtsektorsond. En standard M-mode, tvådimensionell och doppler ekokardiografisk undersökning utfördes enligt riktlinjerna från American Society of Echocardiography. Tre på varandra följande cykler beräknades för varje parameter. Samma erfarne kardiolog som var blind för närvaro eller frånvaro av OSA utförde alla ekokardiografiska undersökningar. Vänsterkammars ändediastoliska diameter (LVED), tjockleken på intraventrikulärt septum vid ändediastolen (IVS), vänsterkammars bakvägg vid slutdiastolen (LVPW) och vänsterkammarmassan (LVM) mättes enligt American Society of Echocardiography rekommendationer. LVH definierades som IVS eller LVPW>12 mm. Vänsterkammarmassan beräknades med en enkel och anatomiskt validerad formel:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM beräknades som korrigerat för höjd och LVM-index (LVMI). Den relativa väggtjockleken (RWT) beräknades som (2× LVPW)/LVEDD, för vilken normalgränsen är <0,42. Baserat på LVMI och RWT klassificerades LV-geometrin som normal (LVMI <115 g/m2 hos män, <95 g/m2 hos kvinnor och RWT <0,42), koncentrisk ombyggnad (normal LVMI <115 g/m2 hos män, < 95 g/m2 hos kvinnor och ökad RWT >0,42), koncentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos män, >95 g/m2 hos kvinnor och ökad RWT >0,42) eller excentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos män , >95g/m2 hos kvinnor och normal RWT <0,42).

Polysomnografi (PSG) Sannolikheten för OSA fastställdes först på basen av Epworth Sleepiness Scale-poäng. Utvärderingen av patienter utfördes i sömnlaboratoriet vid avdelningen för lung-, allergi- och andningsonkologi vid University of Medical Sciences i Poznan, Polen med hjälp av ett helnatts polysomnografiskt övervakningssystem (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) med Somnologica studio 3.3.2 programvara (EMBLA, Broomfield, Colorado, USA). Standard elektroencefalografiövervakning, inklusive frontala ledningar (F1, F2), centrala ledningar (C3, C4), occipitalledningar (O1, O2) och referensledningar vid mastoider (M1, M2); elektromyografi och elektrookulografimetodik utfördes enligt riktlinjerna från American Academy of Sleep Medicine (AASM).

Luftflödet mättes med användning av nasala termistorer och en nasal tryckgivare. Buk- och bröströrelser bedömdes med respiratorisk induktiv pletysmografi. Oximetri mättes med en fingersond för engångsbruk (oximeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, USA) placerad på pekfingret. Snarkljud, hjärtfrekvens registrerades också. Kroppsposition övervakades med hjälp av kroppspositionssensor. Apné definierades som ett upphörande av luftflödet som varade i mer än 10 sekunder, och hypopné som en diskret minskning (två tredjedelar) av luftflödet och/eller bukhålans rörelser som varade i mer än 10 sekunder. och förknippas med en minskning av mer än 4 % i syremättnad. Utbildade PSG-tekniker och sömnläkare som använder kriterierna för Rechtschaffen och Kales, och i nära överensstämmelse med poänguppdateringar från American Academy of Sleep Medicine analyserade alla studier. Apné-hypopnéindexet (AHI) definierades av det totala antalet apnéer och hypopnéer per timmes sömn. OSA:s svårighetsgrad bestämdes som: mild (AHI 5-15), måttlig (AHI 15 - 30) och svår (AHI ≥ 30) (21) på basis av AHI Design av studien Första besöket Patienter med tidigare diagnostiserad RAH och med misstänkt OSA (medicinsk historia, Epworth-skalanbedömning) remitterades från en poliklinik till sjukhusavdelningen. Efter intagningen många laboratorietester och bildbehandling, såsom aldosteron och plasmareninaktivitetsnivåer (ARO), både före och efter lutning, kreatinin, urea, GFR, natrium och kaliumnivåer, pro B-typ natriuretisk peptid (BNP), tyrotrofin (TSH) ), fritt trijodtyronin (FT3), fritt tyroxin(fT4), 24-timmars urinuppsamling för elektrolyter, samt buk-ultraljudsundersökningar, datortomografi av buken och Doppler-ultraljud av njurartärerna, utfördes för att utesluta sekundära orsaker till artärer. hypertoni (annat än primär hyperaldosteronism). Dessutom mättes trycket på kontoret tre gånger vid intagningen och efteråt genomfördes en 24-timmars ABPM-undersökning. Alla deltagare genomgick också transthorax ekokardiografi. Efter ovan nämnda diagnostik och efter att ha bekräftat RAH baserat på 24-timmars ABPM remitterades patienter till lungkliniken för att utföra polysomnografi.

Hos de patienter där måttlig eller svår OSA (AHI>15/h) hade bekräftats, tillsattes eplerenon i dosen 50 mg/dag slumpmässigt till den tidigare använda behandlingsregimen.

Andra besöket Efter sex månader upprepades BP på kontoret (uppmätt tre gånger under standardförhållanden som initialt utfördes), 24-timmars ABPM, ekokardiografi och polysomnografi.

Statistisk analys Normaliteten i fördelningen av de analyserade variablerna utvärderades med Shapiro-Wilk-testet och Kolmogorov-Smirnov-testet med Lilliefors-korrigeringen. Resultaten av testerna visade att fördelningarna av nästan alla parametrar skilde sig signifikant från normalfördelningen. Därför användes icke-parametriska metoder i statistisk analys. Wilcoxon signed-rank test användes för utvärdering av skillnaderna mellan baslinjevärdena och de som erhölls efter behandling. t-testet användes för variabler med normalfördelning. Korrelationer mellan parametrarnas värden utvärderades med användning av Spearmans rangkorrelationskoefficient. P-värde mindre än 0,05 ansågs signifikant. Programvaran Statistica, version 10, användes för analysen (www. statsoft. se; licens JGNP410B316631AR-J, Stat- Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, USA).