Snížení hypertrofie levé komory po terapii eplerenonem

Do studie, která probíhala v letech 2014-2017 na Klinice hypertenze, angiologie a interny, bylo zařazeno 125 pacientů (78 mužů a 47 žen) ve věku 18 - 65 let s diagnostikovanou rezistentní hypertenzí a středně těžkou nebo těžkou OSA. Klinika pneumologie, alergologie a respirační onkologie na Univerzitě lékařských věd v Poznani, Polsko. 23 pacientů studii nedokončilo, protože nesplnili kritéria pro zařazení (10 pacientů) a nedodrželi doporučení (13 pacientů). 102 pacientů bylo randomizováno do dvou skupin. Ve skupině A bylo 50 mg eplerenonu podáváno perorálně jednou denně navíc ke standardní antihypertenzní léčbě. Ve skupině B nebyla standardní antihypertenzní terapie změněna po dobu 6 měsíců sledování. RAH byla rozpoznána, když i přes použití minimálně 3 antihypertenziv (včetně diuretika) v maximálních dávkách nebylo možné dosáhnout cílových hodnot TK (< 140/90 mmHg). Pacienti užívali v průměru 3 93 antihypertenziv včetně diuretik (100 % pacientů), inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (54 % pacientů), antagonistů receptoru angiotenzinu II (45,2 % pacientů), antagonistů vápníku (83,9 % pacientů). ), β-blokátory (77,4 % pacientů) a α-blokátory (22,6 % pacientů). Povolení č. 565/14 k provedení studie udělila Etická komise Univerzity lékařských věd v Poznani. Všichni pacienti dali informovaný a písemný souhlas s účastí ve studii. Měření krevního tlaku U všech pacientů bylo během každé návštěvy třikrát provedeno měření krevního tlaku v klidu v poloze na zádech za standardních podmínek pomocí monitoru krevního tlaku v horní části paže (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japonsko). Ambulantní 24hodinové automatizované monitorování BP (ABPM) bylo prováděno pomocí 24hodinového ambulantního periferního monitoru BP TM2430 (A&D Medical, San Jose, Kalifornie, Spojené státy americké). Frekvence měření byla každých 15 minut mezi 7:00 a 22:00 a každých 30 minut mezi 22:00 a 7:00.

Měření obvodu krku Obvod krku byl měřen uprostřed krku, mezi střední krční páteří a středním předním krkem, ve stoje, pomocí flexibilní neroztažitelné plastové pásky a přibližně s přesností na 0,1 cm.

Echokardiografické vyšetření

Všichni pacienti podstoupili kompletní transtorakální echokardiografickou studii s Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Izrael) s 1,5 - 3,6 megahertzovou sondou srdečního sektoru. Standardní echokardiografické vyšetření v M-módu, dvourozměrné a dopplerovské bylo provedeno podle pokynů Americké společnosti pro echokardiografii. Pro každý parametr byly zprůměrovány tři po sobě jdoucí cykly. Všechna echokardiografická vyšetření provedl stejný zkušený kardiolog, který byl zaslepený na přítomnost či nepřítomnost OSA. Průměr levé komory na konci diastoly (LVED), tloušťka intraventrikulárního septa na konci diastoly (IVS), zadní stěna levé komory na konci diastoly (LVPW) a hmota levé komory (LVM) byly měřeny podle doporučení American Society of Echocardiography. LVH byla definována jako IVS nebo LVPW>12 mm. Hmotnost levé komory byla vypočtena pomocí jednoduchého a anatomicky ověřeného vzorce:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM byla vypočtena jako korigovaná na výšku a index LVM (LVMI). Relativní tloušťka stěny (RWT) byla vypočtena jako (2× LVPW)/LVEDD, pro kterou je normální limit <0,42. Na základě LVMI a RWT byla geometrie LV klasifikována jako normální (LVMI <115 g/m2 u mužů, <95 g/m2 u žen a RWT <0,42), koncentrická remodelace (normální LVMI <115 g/m2 u mužů, < 95 g/m2 u žen a zvýšené RWT >0,42), koncentrická hypertrofie (LVMI >115 g/m2 u mužů, >95 g/m2 u žen a zvýšená RWT >0,42) nebo excentrická hypertrofie (LVMI >115 g/m2 u mužů , >95g/m2 u žen a normální RWT <0,42).

Polysomnografie (PSG) Pravděpodobnost OSA byla nejprve stanovena na základě skóre Epworthské škály spavosti. Hodnocení pacientů bylo provedeno ve Spánkové laboratoři Kliniky pulmonologie, alergologie a respirační onkologie Univerzity lékařských věd v Poznani v Polsku pomocí celonočního polysomnografického monitorovacího systému (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) s přístrojem Somnologica studio 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, Spojené státy americké). Standardní elektroencefalografické monitorování, včetně frontálních svodů (F1, F2), centrálních svodů (C3, C4), okcipitálních svodů (O1, O2) a referenčních svodů na mastoidech (M1, M2); elektromyografie a metodologie elektrookulografie byly prováděny podle pokynů The American Academy of Sleep Medicine (AASM).

Průtok vzduchu byl měřen pomocí nosních termistorů a nosního tlakového snímače. Pohyby břicha a hrudníku byly hodnoceny respirační indukční pletysmografií. Oximetrie byla měřena pomocí jednorázové prstové sondy (oxymeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Spojené státy americké) umístěné na ukazováčku. Byly zaznamenány také zvuky chrápání, srdeční frekvence. Poloha těla byla sledována pomocí snímače polohy těla. Apnoe byla definována jako zástava proudění vzduchu trvající déle než 10 sekund a hypopnoe jako diskrétní omezení (dvě třetiny) proudění vzduchu a/nebo pohybů žeber v břiše trvající déle než 10 sekund. a spojené s poklesem saturace kyslíkem o více než 4 %. Vyškolení technici PSG a spánkoví lékaři s použitím kritérií Rechtschaffen a Kales a v těsné shodě s aktualizacemi hodnocení poskytnutými Americkou akademií spánkové medicíny analyzovali všechny studie. Index apnoe-hypopnoe (AHI) byl definován celkovým počtem apnoe a hypopnoe za hodinu spánku. Závažnost OSA byla stanovena jako: mírná (AHI 5-15), střední (AHI 15 - 30) a těžká (AHI ≥ 30) (21) na základě AHI Design studie První návštěva Pacienti s dříve diagnostikovanou RAH a s podezřením na OSA (anamnéza, hodnocení podle Epworthovy škály) byli odesláni z ambulance na nemocniční oddělení. Po přijetí četné laboratorní testy a zobrazovací metody, jako jsou hladiny aktivity aldosteronu a plazmatického reninu (ARO), před a po naklonění, kreatinin, močovina, GFR, hladiny sodíku a draslíku, natriuretický peptid typu B (BNP), tyreotropin (TSH ), volný trijodtyronin (FT3), volný tyroxin (fT4), 24hodinový sběr moči na elektrolyty, dále ultrazvuková vyšetření břicha, počítačová tomografie břicha a dopplerovský ultrazvuk renálních tepen k vyloučení sekundárních příčin arteriálních hypertenze (jiná než primární hyperaldosteronismus). Navíc byl TK v ordinaci měřen třikrát při přijetí a poté bylo provedeno 24hodinové vyšetření ABPM. Všichni účastníci podstoupili také transtorakální echokardiografii. Po výše uvedené diagnostice a po potvrzení RAH na základě 24hodinové ABPM byli pacienti odesláni na Pneumologické oddělení k provedení polysomnografie.

U pacientů, u kterých byla potvrzena středně závažná nebo závažná OSA (AHI>15/h), byl k dříve používanému léčebnému režimu náhodně přidán eplerenon v dávce 50 mg/den.

Druhá návštěva Po šesti měsících byl opakován TK v ordinaci (měřeno třikrát za standardních podmínek, jak bylo původně provedeno), 24hodinová ABPM, echokardiografie a polysomnografie.

Statistická analýza Normalita rozdělení analyzovaných proměnných byla hodnocena Shapiro-Wilkovým testem a Kolmogorov-Smirnovovým testem s Lillieforsovou korekcí. Výsledky testů ukázaly, že rozdělení téměř všech parametrů se významně lišilo od normálního rozdělení. Proto byly ve statistické analýze použity neparametrické metody. Pro hodnocení rozdílů mezi výchozími hodnotami a hodnotami získanými po léčbě byl použit Wilcoxonův test se znaménkem. Pro proměnné s normálním rozdělením byl použit t test. Korelace mezi hodnotami parametrů byly hodnoceny pomocí Spearmanova koeficientu pořadové korelace. Hodnota P menší než 0,05 byla považována za významnou. Pro analýzu byl použit software Statistica, verze 10 (www. statsoft. com; licence JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Spojené státy americké).