Reduktion der linksventrikulären Hypertrophie nach Eplerenon-Therapie

125 Patienten (78 Männer und 47 Frauen) im Alter von 18 - 65 Jahren mit diagnostizierter resistenter Hypertonie und mittelschwerer oder schwerer OSA wurden in die Studie aufgenommen, die in den Jahren 2014-2017 in der Klinik für Hypertonie, Angiologie und Innere Medizin durchgeführt wurde Abteilung für Pneumologie, Allergologie und respiratorische Onkologie an der Universität für Medizinische Wissenschaften in Poznan, Polen. 23 Patienten beendeten die Studie nicht, weil sie die Einschlusskriterien (10 Patienten) nicht erfüllten und die Empfehlungen nicht befolgten (13 Patienten). 102 Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert. In Gruppe A wurden 50 mg Eplerenon einmal täglich zusätzlich zur antihypertensiven Standardtherapie oral verabreicht. In Gruppe B wurde die antihypertensive Standardtherapie für 6 Monate der Nachbeobachtung nicht geändert. RAH wurde erkannt, wenn trotz der Anwendung von mindestens 3 Antihypertensiva (einschließlich eines Diuretikums) in Maximaldosen die Zielwerte des Blutdrucks (< 140/90 mmHg) nicht erreicht werden konnten. Die Patienten nahmen durchschnittlich 3,93 blutdrucksenkende Medikamente ein, darunter Diuretika (100 % der Patienten), Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (54 % der Patienten), Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (45,2 % der Patienten), Calciumantagonisten (83,9 % der Patienten). ), β-Blocker (77,4 % der Patienten) und α-Blocker (22,6 % der Patienten). Die Erlaubnis Nr. 565/14 zur Durchführung der Studie wurde von der Ethikkommission der Universität für Medizinische Wissenschaften in Poznan bewilligt. Alle Patienten gaben ein informiertes und schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie. Blutdruckmessungen Bei allen Patienten wurden bei jedem Besuch dreimal Blutdruckmessungen in Ruhe in Rückenlage unter Standardbedingungen mit einem Oberarm-Blutdruckmessgerät (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan) durchgeführt. Ambulantes automatisches 24-Stunden-Blutdruckmessgerät (ABPM) wurde unter Verwendung eines ambulanten peripheren 24-Stunden-Blutdruckmessgeräts TM2430 (A&D Medical, San Jose, Kalifornien, USA) durchgeführt. Die Häufigkeit der Messungen war alle 15 Minuten zwischen 7:00 und 22:00 Uhr und alle 30 Minuten zwischen 22:00 und 7:00 Uhr.

Messung des Halsumfangs Der Halsumfang wurde in der Mitte des Halses zwischen der mittleren Halswirbelsäule und der vorderen Mitte des Halses im Stehen mit einem flexiblen, nicht dehnbaren Kunststoffband gemessen und auf die nächsten 0,1 cm angenähert.

Echokardiographische Untersuchung

Alle Patienten wurden einer vollständigen transthorakalen echokardiographischen Untersuchung mit Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) mit einer Herzsektorsonde von 1,5–3,6 Megahertz unterzogen. Eine standardmäßige M-Mode-, zweidimensionale und Doppler-Echokardiographie-Untersuchung wurde gemäß den Richtlinien der American Society of Echocardiography durchgeführt. Für jeden Parameter wurden drei aufeinanderfolgende Zyklen gemittelt. Alle echokardiographischen Untersuchungen wurden von demselben erfahrenen Kardiologen durchgeführt, der für das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von OSA verblindet war. Der linksventrikuläre enddiastolische Durchmesser (LVED), die Dicke des intraventrikulären Septums am Ende der Diastole (IVS), die linksventrikuläre Hinterwand am Ende der Diastole (LVPW) und die linksventrikuläre Masse (LVM) wurden gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography gemessen. Die LVH wurde als IVS oder LVPW > 12 mm definiert. Die linksventrikuläre Masse wurde mit einer einfachen und anatomisch validierten Formel berechnet:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 – LVED 3] + 0,6 LVM wurde als korrigiert für Körpergröße und LVM-Index (LVMI) berechnet. Die relative Wandstärke (RWT) wurde als (2× LVPW)/LVEDD berechnet, wobei die normale Grenze < 0,42 ist. Basierend auf LVMI und RWT wurde die LV-Geometrie als normal (LVMI <115 g/m2 bei Männern, <95 g/m2 bei Frauen und RWT <0,42), konzentrische Remodellierung (normaler LVMI <115 g/m2 bei Männern, < 95 g/m2 bei Frauen und erhöhte RWT >0,42), konzentrische Hypertrophie (LVMI >115 g/m2 bei Männern, >95 g/m2 bei Frauen und erhöhte RWT >0,42) oder exzentrische Hypertrophie (LVMI >115 g/m2 bei Männern). , > 95 g/m2 bei Frauen und normaler RWT < 0,42).

Polysomnographie (PSG) Die Wahrscheinlichkeit einer OSA wurde zunächst auf der Basis des Epworth Sleepiness Scale-Scores ermittelt. Die Bewertung der Patienten wurde im Schlaflabor der Abteilung für Pulmonologie, Allergologie und respiratorische Onkologie an der Universität für Medizinische Wissenschaften in Poznan, Polen, unter Verwendung eines polysomnographischen Ganznacht-Überwachungssystems (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) mit Somnologica durchgeführt Atelier 3.3.2 Software (EMBLA, Broomfield, Colorado, USA). Standard-Elektroenzephalographie-Überwachung, einschließlich frontaler Ableitungen (F1, F2), zentraler Ableitungen (C3, C4), okzipitaler Ableitungen (O1, O2) und Referenzableitungen an den Mastoiden (M1, M2); Elektromyographie- und Elektrookulographie-Methodik wurden gemäß den Richtlinien der American Academy of Sleep Medicine (AASM) durchgeführt.

Der Luftstrom wurde unter Verwendung von nasalen Thermistoren und einem nasalen Druckwandler gemessen. Bauch- und Brustbewegungen wurden durch respiratorische induktive Plethysmographie beurteilt. Die Oximetrie wurde unter Verwendung einer Einweg-Fingersonde (Oximeterflexsensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, USA) gemessen, die auf dem Zeigefinger platziert wurde. Schnarchgeräusche, Herzfrequenz wurden ebenfalls aufgezeichnet. Die Körperposition wurde mit einem Körperpositionssensor überwacht. Apnoe wurde definiert als ein mehr als 10 Sekunden andauerndes Aussetzen des Luftstroms, und Hypopnoe als eine diskrete Verringerung (zwei Drittel) des Luftstroms und/oder der abdominalen Brustkorbbewegungen, die länger als 10 Sekunden andauerte. und mit einer Abnahme der Sauerstoffsättigung um mehr als 4 % verbunden ist. Geschulte PSG-Techniker und Schlafmediziner analysierten alle Studien anhand der Kriterien von Rechtschaffen und Kales und in enger Übereinstimmung mit den von der American Academy of Sleep Medicine veröffentlichten Bewertungsaktualisierungen. Der Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) wurde durch die Gesamtzahl der Apnoen und Hypopnoen pro Stunde Schlaf definiert. Der Schweregrad von OSA wurde bestimmt als: leicht (AHI 5–15), mäßig (AHI 15–30) und schwer (AHI ≥ 30) (21) auf der Grundlage des AHI-Designs der Studie Erster Besuch bei Patienten mit zuvor diagnostizierter RAH und mit Verdacht auf OSA (Anamnese, Bewertung der Epworth-Skala) wurden von einer Ambulanz auf die Krankenstation überwiesen. Nach der Aufnahme zahlreiche Labortests und Bildgebung, wie Aldosteron- und Plasma-Renin-Aktivitätsspiegel (ARO), sowohl vor als auch nach dem Kippen, Kreatinin-, Harnstoff-, GFR-, Natrium- und Kaliumspiegel, natriuretisches Peptid vom Typ B (BNP), Thyreotropin (TSH ), freies Trijodthyronin (FT3), freies Thyroxin (fT4), 24-Stunden-Sammelurin auf Elektrolyte, sowie Abdomen-Ultraschalluntersuchungen, Computertomographie des Abdomens und Doppler-Ultraschall der Nierenarterien, wurden zum Ausschluss sekundärer Ursachen arterieller Arterien durchgeführt Bluthochdruck (außer primärem Hyperaldosteronismus). Darüber hinaus wurde der Blutdruck im Büro dreimal bei der Aufnahme gemessen und danach wurde eine 24-Stunden-ABPM-Untersuchung durchgeführt. Alle Teilnehmer unterzogen sich auch einer transthorakalen Echokardiographie. Nach der oben genannten Diagnostik und nach Bestätigung der RAH anhand des 24-Stunden-Blutdrucks wurden die Patienten an die Abteilung für Pneumologie überwiesen, um eine Polysomnographie durchzuführen.

Bei den Patienten, bei denen eine mittelschwere oder schwere OSA (AHI > 15/h) bestätigt wurde, wurde Eplerenon in einer Dosis von 50 mg/Tag nach dem Zufallsprinzip zum zuvor verwendeten Behandlungsschema hinzugefügt.

Zweiter Besuch Nach sechs Monaten wurden der Blutdruck in der Praxis (dreimal unter Standardbedingungen gemessen, wie ursprünglich durchgeführt), der 24-Stunden-Blutdruck, die Echokardiographie und die Polysomnographie wiederholt.

Statistische Analyse Die Normalverteilung der analysierten Variablen wurde mit dem Shapiro-Wilk-Test und dem Kolmogorov-Smirnov-Test mit der Lilliefors-Korrektur bewertet. Die Ergebnisse der Tests zeigten, dass die Verteilungen fast aller Parameter signifikant von der Normalverteilung abwichen. Daher wurden in der statistischen Analyse nichtparametrische Methoden verwendet. Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wurde zur Bewertung der Unterschiede zwischen den Ausgangswerten und den nach der Behandlung erhaltenen Werten angewendet. Für Variablen mit Normalverteilung wurde der t-Test verwendet. Korrelationen zwischen den Werten der Parameter wurden unter Verwendung des Rangkorrelationskoeffizienten nach Spearman bewertet. Ein P-Wert von weniger als 0,05 wurde als signifikant angesehen. Für die Auswertung wurde die Statistica-Software Version 10 verwendet (www. statsoft. com; Lizenz JGNP410B316631AR-J, StatSoft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, USA).