Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vasemman kammion hypertrofian vähentäminen eplerenonihoidon jälkeen

tiistai 13. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Beata Krasinska, Poznan University of Medical Sciences

Eplerenonin vaikutukset vasemman kammion hypertrofiaan potilailla, joilla on resistentti hypertensio ja obstruktiivinen uniapnea

Obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä (OSA) on yleisin unihäiriö, jolle on tunnusomaista pehmeä kitalaen, kielen ja nielun takaseinämän lihasjänteen liiallinen lasku. Se johtaa hengitysteiden romahtamiseen. Hengitysteiden vähentymisen tapauksissa tapahtuu hypoventilaatiota (hypopneaa), kun taas ajoittainen ilmavirran puutetta kutsutaan apneaksi. Obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä on tunnustettu itsenäiseksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi. OSA on hyvin yleinen potilailla, joilla on resistentti hypertensio. RAH diagnosoidaan, kun verenpaine pysyy koholla huolimatta kolmen eri lääkeryhmien verenpainelääkkeen samanaikaisesta käytöstä optimaalisilla tai maksimiannoksilla, mukaan lukien diureetti.

Potilailla, joilla on OSA, toistuvat hypoksemiajaksot unen aikana johtavat sympaattisen hermoston toistuvaan aktivoitumiseen. Lisäksi hengityselinten häiriöiden jaksot kohoavat seerumin aldosteronipitoisuuden tasoa, kun natriumin ja veden kertyminen ja verenpaineen nousu lopulta kohoavat. Lisääntynyt aldosteronitaso stimuloi myös kollageenisynteesiä, edistää valtimon seinämän jäykistymistä, sydänlihaksen fibroosia ja sydänlihaksen uusiutumista sekä osallistuu vasemman kammion hypertrofian (LVH) kehittymiseen - yleinen komplikaatio hypertensiivisillä potilailla, joilla on OSA. Useat tutkimukset, mukaan lukien Sleep Heart Health Study, ovat vahvistaneet, että vakava OSA liittyy korkeaan samankeskisen hypertrofian esiintyvyyteen sympaattisen aktivaation ja vasokonstriktion kautta.

Eplerenoni on selektiivinen mineralokortikoidireseptorin estäjä. Sillä ei ole affiniteettia glukokortikoidi-, progesteroni- ja androgeenireseptoreihin, ja siksi sillä on pienempi sivuvaikutusten riski. Eplerenoni alentaa verenpainetta ja estää sydänlihasfibroosia. Verenpainetta alentava vaikutus johtuu nesteretention vähenemisestä. Todennäköisesti OSA-potilailla nesteen kertymisen väheneminen erityisesti kaulan tasolla voi osaltaan alentaa ylempien hengitysteiden vastusta ja siten auttaa vähentämään OSA:n vakavuutta.

Koska LVH on edelleen vahva ja riippumaton sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuolleisuuden ennustaja, haluamme tässä tutkimuksessa arvioida, muuttaako eplerenonin lisääminen tavanomaiseen verenpainetta alentavaan hoitoon suotuisasti vasemman kammion geometriaa. Haluamme myös tarkistaa, voisiko eplerenonin lisääminen tavalliseen verenpainetta alentavaan hoitoon olla tehokas hoitovaihtoehto OSA- ja RAH-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimukseen osallistui 125 potilasta (78 miestä ja 47 naista), iältään 18 - 65 vuotta, joilla oli diagnosoitu resistentti verenpainetauti ja keskivaikea tai vaikea OSA, joka tehtiin vuosina 2014-2017 hypertension, angiologian ja sisätautien laitoksella sekä Pulmonologian, allergologian ja hengitystieonkologian laitos Poznanin lääketieteellisessä yliopistossa, Puolassa. 23 potilasta ei suorittanut tutkimusta loppuun, koska he eivät täyttäneet osallistumiskriteerejä (10 potilasta) eivätkä noudattaneet suosituksia (13 potilasta). 102 potilasta satunnaistettiin kahteen ryhmään. Ryhmässä A 50 mg eplerenonia annettiin suun kautta kerran päivässä lisäksi tavanomaiseen verenpainetta alentavaan hoitoon. Ryhmässä B standardia verenpainetta alentavaa hoitoa ei muutettu kuuden kuukauden seurantajakson aikana. RAH tunnistettiin, kun vähintään 3 verenpainetta alentavan aineen (mukaan lukien diureetin) maksimiannoksina käytöstä huolimatta oli mahdotonta saavuttaa verenpaineen tavoitearvoja (< 140/90 mmHg). Potilaat käyttivät keskimäärin 3,93 verenpainelääkettä, mukaan lukien diureetit (100 % potilaista), angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (54 % potilaista), angiotensiini II -reseptorin salpaajat (45,2 % potilaista), kalsiuminestäjät (83,9 % potilaista). ), beetasalpaajat (77,4 % potilaista) ja α-salpaajat (22,6 % potilaista). Lupa nro. 565/14 tutkimuksen suorittamiseen myönsi Poznanin lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea. Kaikki potilaat antoivat tietoisen ja kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Verenpainemittaukset Kaikille potilaille jokaisen käynnin aikana verenpainemittaukset suoritettiin kolme kertaa levossa makuuasennossa, normaaleissa olosuhteissa käyttäen olkavarren verenpainemittaria (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kioto, Japani). Ambulatorinen 24 tunnin verenpaineen automaattinen seuranta (ABPM) suoritettiin käyttämällä 24 tunnin ambulatorista perifeeristä verenpainemittaria TM2430 (A&D Medical, San Jose, Kalifornia, Yhdysvallat). Mittaustiheys oli 15 minuutin välein klo 7.00-22.00 ja 30 minuutin välein klo 22.00-7.00 välillä.

Kaulan ympärysmitan mittaus Kaulan ympärysmitta mitattiin niskan puolivälistä, kaularangan ja kaulan keskiosan väliltä, ​​seisoma-asennossa joustavalla venymättömällä muoviteipillä ja arvioitiin lähimpään 0,1 cm:iin.

Ekokardiografinen tutkimus

Kaikille potilaille tehtiin täydellinen transthorakaalinen kaikututkimus Vivid S6:lla (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) 1,5 - 3,6 megahertsin sydänsektorin anturilla. Standardi M-moodi, kaksiulotteinen ja Doppler-kaikukardiografinen tutkimus suoritettiin American Society of Echocardiography ohjeiden mukaisesti. Kolmen peräkkäisen syklin keskiarvo laskettiin jokaiselle parametrille. Sama kokenut kardiologi, joka oli sokeutunut OSA:n olemassaololle tai puuttumiselle, suoritti kaikki kaikukardiografiset tutkimukset. Vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija (LVED), suonensisäisen väliseinän paksuus diastolen lopussa (IVS), vasemman kammion takaseinä loppudiastolassa (LVPW) ja vasemman kammion massa (LVM) mitattiin American Society of Echocardiography -suositusten mukaisesti. LVH määriteltiin IVS:ksi tai LVPW>12 mm:ksi. Vasemman kammion massa laskettiin käyttämällä yksinkertaista ja anatomisesti validoitua kaavaa:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM laskettiin korjattuna pituuden ja LVM-indeksin (LVMI) suhteen. Suhteellinen seinämän paksuus (RWT) laskettiin muodossa (2× LVPW)/LVEDD, jolle normaaliraja on <0,42. LVMI:n ja RWT:n perusteella LVMI-geometria luokiteltiin normaaliksi (LVMI <115 g/m2 miehillä, <95 g/m2 naisilla ja RWT <0,42), samankeskiseksi uudelleenmuodostukseksi (normaali LVMI <115 g/m2 miehillä, < 95 g/m2 naisilla ja kohonnut RWT >0,42), samankeskinen hypertrofia (LVMI >115 g/m2 miehillä, >95 g/m2 naisilla ja kohonnut RWT >0,42) tai eksentrinen hypertrofia (LVMI >115 g/m2 miehillä) >95g/m2 naisilla ja normaali RWT <0,42).

Polysomnografia (PSG) OSA:n todennäköisyys määritettiin aluksi Epworth Sleepiness Scale -pistemäärän perusteella. Potilaiden arviointi suoritettiin Poznanissa, Puolassa sijaitsevan lääketieteen yliopiston pulmonologian, allergologian ja hengityselinten onkologian osaston unilaboratoriossa käyttäen koko yön polysomnografista seurantajärjestelmää (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) Somnologican kanssa. studio 3.3.2 ohjelmisto (EMBLA, Broomfield, Colorado, Yhdysvallat). Vakioelektroenkefalografiavalvonta, mukaan lukien etujohdot (F1, F2), keskijohdot (C3, C4), takaraivojohdot (O1, O2) ja referenssijohdot rintarauhasissa (M1, M2); elektromyografia ja elektrookulografiamenetelmät suoritettiin American Academy of Sleep Medicinen (AASM) ohjeiden mukaisesti.

Ilmavirtaus mitattiin käyttämällä nenän termistoreita ja nenän paineanturia. Vatsan ja rintakehän liikkeet arvioitiin hengitysinduktiivisella pletysmografialla. Oksimetria mitattiin käyttämällä etusormeen asetettua kertakäyttöistä sormianturia (oksimetrin joustoanturi 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Yhdysvallat). Kuorsausäänet ja syke myös tallennettiin. Kehon asentoa seurattiin kehon asentotunnistimella. Apnea määriteltiin yli 10 sekuntia kestäväksi ilmavirran lakkaamiseksi ja hypopnea ilmavirran ja/tai vatsan rintakehän liikkeiden erilliseksi vähenemiseksi (kaksi kolmasosaa), joka kestää yli 10 sekuntia. ja liittyy yli 4 %:n happisaturaatiossa laskuun. Koulutetut PSG-teknikot ja unilääkärit analysoivat kaikki tutkimukset Rechtschaffenin ja Kalesin kriteereitä käyttäen ja tiiviisti American Academy of Sleep Medicinen antamien pisteytyspäivitysten mukaisesti. Apnea-hypopnea-indeksi (AHI) määritettiin apneoiden ja hypopneoiden kokonaismäärällä unituntia kohden. OSA:n vaikeusaste määritettiin: lievä (AHI 5-15), keskivaikea (AHI 15 - 30) ja vaikea (AHI ≥ 30) (21) AHI-tutkimuksen suunnittelun perusteella Ensimmäinen käynti Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu RAH ja joilla epäiltiin OSA:ta (sairaushistoria, Epworth-asteikon arviointi), lähetettiin poliklinikalta sairaalan osastolle. Vastaanoton jälkeen lukuisia laboratoriotutkimuksia ja kuvantamista, kuten aldosteroni- ja plasmareniiniaktiivisuustasot (ARO), sekä ennen kallistusta että sen jälkeen, kreatiniini-, urea-, GFR-, natrium- ja kaliumtasot, pro B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), tyrotropiini (TSH) ), suoritettiin vapaa trijodityroniini (FT3), vapaa tyroksiini (fT4), 24 tunnin virtsan keräys elektrolyytteille sekä vatsan ultraäänitutkimukset, vatsan tietokonetomografia ja munuaisvaltimoiden Doppler-ultraääni, jotta valtimoiden sekundaariset syyt poissuljettiin. verenpainetauti (muu kuin primaarinen hyperaldosteronismi). Lisäksi toimiston verenpaine mitattiin kolme kertaa sisäänpääsyn yhteydessä ja sen jälkeen suoritettiin 24 tunnin ABPM-tutkimus. Kaikille osallistujille tehtiin myös transthorakaalinen kaikututkimus. Edellä mainitun diagnostiikan ja 24 tunnin ABPM:n perusteella tehdyn RAH:n vahvistamisen jälkeen potilaat lähetettiin keuhkojen osastolle polysomnografiaa varten.

Niille potilaille, joilla oli varmistettu keskivaikea tai vaikea OSA (AHI>15/h), eplerenonia lisättiin satunnaisesti annoksella 50 mg/vrk aiemmin käytettyyn hoito-ohjelmaan.

Toinen käynti Kuuden kuukauden kuluttua toistettiin toimisto-BP (mitattiin kolme kertaa standardiolosuhteissa, kuten alun perin suoritettiin), 24 tunnin ABPM, kaikukardiografia ja polysomnografia.

Tilastollinen analyysi Analysoitujen muuttujien jakauman normaaleja arvioitiin Shapiro-Wilk-testillä ja Kolmogorov-Smirnov-testillä Lillieforsin korjauksella. Testien tulokset osoittivat, että lähes kaikkien parametrien jakaumat poikkesivat merkittävästi normaalijakaumasta. Siksi tilastollisessa analyysissä käytettiin ei-parametrisia menetelmiä. Perustason ja hoidon jälkeen saatujen arvojen välisten erojen arvioimiseen käytettiin Wilcoxon signed-rank -testiä. T-testiä käytettiin muuttujille, joilla oli normaalijakauma. Parametrien arvojen väliset korrelaatiot arvioitiin käyttämällä Spearmanin rankkorrelaatiokerrointa. P-arvoa alle 0,05 pidettiin merkitsevänä. Analyysissä käytettiin Statistica-ohjelmiston versiota 10 (www. statsoft. com; lisenssi JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • resistentin hypertension (RAH) vahvistus. RAH tunnistettiin, kun vähintään 3 verenpainetta alentavan aineen (mukaan lukien diureetin) maksimiannoksina käytöstä huolimatta oli mahdotonta saavuttaa verenpaineen tavoitearvoja (< 140/90 mmHg).
  • keskivaikean tai vaikean uniapnean (OSA) diagnosointi apnea-hypopnea-indeksin (AHI) perusteella polysomnografiassa. AHI määritettiin apneoiden ja hypopneoiden kokonaismäärällä unituntia kohden. OSA:n vaikeusaste määritettiin seuraavasti: lievä (AHI 5-15), keskivaikea (AHI 15-30) ja vaikea (AHI ≥ 30)
  • allekirjoittamalla tietoisen ja kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  • sekundaarinen hypertensio (muu kuin primaarinen hyperaldosteronismi),
  • sydäninfarkti,
  • aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta,
  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) III-IV asteen kanssa,
  • krooninen munuaissairaus (GFR < 30 ml/min),
  • aktiivinen riippuvuus alkoholista tai psykoaktiivisista aineista,
  • aktiivinen syöpäsairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä A
Potilaat, jotka saivat Eplerenone 50 mg -tabletteja kerran päivässä, lisäsivät tavanomaista verenpainehoitoaan.
Eplerenone 50 mg Tab kerran päivässä
EI_INTERVENTIA: Ryhmä B
Potilaat, jotka eivät saaneet lisälääkettä normaaliin verenpainehoitoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla vasemman kammion hypertrofia on vähentynyt eplerenonihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Muutokset sydämen kaikutiedoissa (LVED, IVS, LVPW, LVMI, RWT) ja vasemman kammion geometrisissä kuvioissa kuuden kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpaineen lasku eplerenonihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Toimiston verenpaineen lasku (mitattu kolme kertaa standardiolosuhteissa) ja 24 tunnin ABPM-parametreissa
6 kuukautta
(AHI) apnea-hypopneaindeksin lasku eplerenonihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
AHI - parametri, joka määrittää OSA:n vakavuuden polysomnografiassa
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Andrzej Tykarski, Prof, Department of Hypertension, Angiology and Internal Disease. Poznan University of Medical Sciences, Poland
  • Päätutkija: Szczepan Cofta, PhD, Department of Respiratory Diseases, Allergology and Lung Oncology. Poznan University of Medical Sciences, Poland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 10. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Obstruktiivinen uniapnea

Kliiniset tutkimukset Eplerenoni 50 mg Tab

Tilaa