Zmniejszenie przerostu lewej komory po terapii eplerenonem

Badaniem, które prowadzono w latach 2014-2017 w Klinice Nadciśnienia Tętniczego, Angiologii i Chorób Wewnętrznych oraz Klinice Nadciśnienia Tętniczego, Angiologii i Chorób Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Układu Oddechowego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. 23 pacjentów nie ukończyło badania, ponieważ nie spełniało kryteriów włączenia (10 pacjentów) i nie stosowało się do zaleceń (13 pacjentów). 102 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup. W grupie A podawano doustnie 50 mg eplerenonu raz dziennie dodatkowo w ramach standardowej terapii hipotensyjnej. W grupie B nie zmieniono standardowego leczenia hipotensyjnego przez 6 miesięcy obserwacji. RAH rozpoznawano, gdy pomimo stosowania co najmniej 3 leków hipotensyjnych (w tym diuretyku) w maksymalnych dawkach nie udało się osiągnąć docelowych wartości BP (< 140/90 mmHg). Pacjenci przyjmowali średnio 3,93 leki przeciwnadciśnieniowe, w tym leki moczopędne (100% pacjentów), inhibitory konwertazy angiotensyny (54% pacjentów), antagoniści receptora angiotensyny II (45,2% pacjentów), antagoniści wapnia (83,9% pacjentów). ), β-adrenolityki (77,4% pacjentów) i α-adrenolityki (22,6% pacjentów). Zezwolenie nr. 565/14 na przeprowadzenie badania została wydana przez Komisję Etyki Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą i pisemną zgodę na udział w badaniu. Pomiary ciśnienia tętniczego U wszystkich pacjentów podczas każdej wizyty trzykrotnie wykonywano pomiary ciśnienia tętniczego w spoczynku w pozycji leżącej, w warunkach standardowych, za pomocą ciśnieniomierza naramiennego BP monitor (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japonia). Ambulatoryjne 24-godzinne automatyczne monitorowanie BP (ABPM) przeprowadzono przy użyciu 24-godzinnego ambulatoryjnego monitora obwodowego BP TM2430 (A&D Medical, San Jose, Kalifornia, Stany Zjednoczone). Częstotliwość pomiarów wynosiła co 15 minut w godzinach od 7:00 do 22:00 oraz co 30 minut w godzinach od 22:00 do 7:00.

Pomiar obwodu szyi Obwód szyi mierzono w połowie szyi, pomiędzy środkową częścią kręgosłupa szyjnego a środkową przednią częścią szyi, w pozycji stojącej, za pomocą elastycznej, nierozciągliwej taśmy z tworzywa sztucznego i przybliżono z dokładnością do 0,1 cm.

Badanie echokardiograficzne

Wszyscy pacjenci przeszli pełne przezklatkowe badanie echokardiograficzne aparatem Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Izrael) z sondą sektorową serca 1,5 - 3,6 megaherców. Wykonano standardowe badanie echokardiograficzne M-mode, dwuwymiarowe i dopplerowskie, zgodnie z wytycznymi American Society of Echocardiography. Dla każdego parametru uśredniono trzy kolejne cykle. Wszystkie badania echokardiograficzne wykonywał ten sam doświadczony kardiolog, który nie był świadomy obecności lub braku OBS. Średnicę końcoworozkurczową lewej komory (LVED), grubość przegrody międzykomorowej w końcowym rozkurczu (IVS), tylną ścianę lewej komory w końcowym rozkurczu (LVPW) oraz masę lewej komory (LVM) mierzono zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego. LVH zdefiniowano jako IVS lub LVPW>12 mm. Masę lewej komory obliczono za pomocą prostego i potwierdzonego anatomicznie wzoru:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM obliczono jako skorygowaną o wzrost i wskaźnik LVM (LVMI). Względną grubość ścianki (RWT) obliczono jako (2 x LVPW)/LVEDD, dla którego normalna granica wynosi <0,42. Na podstawie LVMI i RWT geometrię LV sklasyfikowano jako prawidłową (LVMI <115 g/m2 u mężczyzn, <95 g/m2 u kobiet i RWT <0,42), koncentryczną przebudowę (prawidłowe LVMI <115 g/m2 u mężczyzn, <115 g/m2 u mężczyzn, < 95 g/m2 u kobiet i zwiększone RWT >0,42), przerost koncentryczny (LVMI >115 g/m2 u mężczyzn, >95 g/m2 u kobiet i podwyższone RWT >0,42) lub ekscentryczny (LVMI >115 g/m2 u mężczyzn >95g/m2 u kobiet i prawidłowy RWT <0,42).

Polisomnografia (PSG) Prawdopodobieństwo wystąpienia OSA określono początkowo na podstawie wyniku w Skali Senności Epworth. Ocenę pacjentów przeprowadzono w Pracowni Snu Kliniki Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Układu Oddechowego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu przy użyciu całonocnego systemu monitoringu polisomnograficznego (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) firmy Somnologica pracownia 3.3.2 oprogramowanie (EMBLA, Broomfield, Kolorado, Stany Zjednoczone). Standardowe monitorowanie elektroencefalograficzne, w tym odprowadzeń czołowych (F1, F2), centralnych (C3, C4), potylicznych (O1, O2) oraz odprowadzeń referencyjnych przy wyrostku sutkowatym (M1, M2); metodykę elektromiografii i elektrookulografii wykonano zgodnie z wytycznymi Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu (AASM).

Przepływ powietrza mierzono za pomocą nosowych termistorów i nosowego przetwornika ciśnienia. Ruchy brzucha i klatki piersiowej oceniano za pomocą pletyzmografii indukcyjnej oddechowej. Pulsoksymetrię mierzono za pomocą jednorazowej sondy palcowej (czujnik oksymetryczny 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone) umieszczonej na palcu wskazującym. Zarejestrowano również odgłosy chrapania, tętno. Pozycję ciała monitorowano za pomocą czujnika pozycji ciała. Bezdech zdefiniowano jako ustanie przepływu powietrza trwające dłużej niż 10 sekund, a spłycenie oddechu jako dyskretne zmniejszenie (o dwie trzecie) przepływu powietrza i/lub ruchów klatki piersiowej brzucha trwające dłużej niż 10 sekund. i związane ze spadkiem nasycenia tlenem o więcej niż 4%. Przeszkoleni technicy PSG i lekarze snu stosujący kryteria Rechtschaffen i Kales oraz w ścisłej zgodności z aktualizacjami punktacji podanymi przez American Academy of Sleep Medicine przeanalizowali wszystkie badania. Wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechów (AHI) został zdefiniowany jako całkowita liczba bezdechów i spłyceń oddechu na godzinę snu. Na podstawie AHI ≥ 30 ciężkość OSA określono jako: łagodną (AHI 5-15), umiarkowaną (AHI 15 - 30) i ciężką (AHI ≥ 30) (21) Projekt badania Pierwsza wizyta Pacjenci z rozpoznanym wcześniej RAH i z podejrzeniem OBS (wywiad, ocena w skali Epworth) zostali skierowani z poradni na oddział szpitalny. Po przyjęciu liczne badania laboratoryjne i obrazowe, takie jak aldosteron i aktywność reninowa osocza (ARO) przed i po pionizacji, kreatynina, mocznik, GFR, sód i potas, peptyd natriuretyczny typu pro B (BNP), tyreotropina (TSH ), wolnej trójjodotyroniny (FT3), wolnej tyroksyny (fT4), dobowej zbiórce moczu na elektrolity, a także wykonano badanie USG jamy brzusznej, tomografię komputerową jamy brzusznej oraz badanie dopplerowskie tętnic nerkowych w celu wykluczenia wtórnych przyczyn tętniczych nadciśnienie tętnicze (inne niż pierwotny hiperaldosteronizm). Ponadto przy przyjęciu trzykrotnie zmierzono BP w gabinecie, a następnie wykonano 24-godzinne badanie ABPM. U wszystkich uczestników wykonano również echokardiografię przezklatkową. Po wyżej wymienionej diagnostyce i potwierdzeniu RAH na podstawie 24-godzinnego ABPM chorzy kierowani byli do Oddziału Pulmonologii w celu wykonania polisomnografii.

U pacjentów, u których potwierdzono umiarkowany lub ciężki OSA (AHI>15/h), do dotychczas stosowanego schematu leczenia losowo dodawano eplerenon w dawce 50 mg/dobę.

Druga wizyta Po 6 miesiącach powtórzono BP w gabinecie (pomiar 3-krotny w standardowych warunkach jak na początku), 24-godzinny ABPM, echokardiografię i polisomnografię.

Analiza statystyczna Normalność rozkładów analizowanych zmiennych oceniono testem Shapiro-Wilka oraz testem Kołmogorowa-Smirnowa z poprawką Lillieforsa. Wyniki badań wykazały, że rozkłady prawie wszystkich parametrów istotnie różniły się od rozkładu normalnego. Dlatego w analizie statystycznej zastosowano metody nieparametryczne. Do oceny różnic między wartościami wyjściowymi a uzyskanymi po leczeniu zastosowano test rang Wilcoxona. Test t zastosowano dla zmiennych o rozkładzie normalnym. Korelacje między wartościami parametrów oceniono za pomocą współczynnika korelacji rang Spearmana. Wartość P mniejsza niż 0,05 uznano za istotną. Do analizy wykorzystano program Statistica w wersji 10 (www. statsoft. com; licencja JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone).