レット症候群 (RettBe) の行動結果測定の開発
この研究の全体的な目的は、レット症候群 (RTT) の 3 歳から 18 歳までの子供の幅広い (すなわち、複数のドメイン) 行動結果測定を開発することです。 この提案の革新的なアプローチは、進行中の大規模なデータ収集プロジェクトに行動アンケートを開発するプロセスを統合することで構成されています。 レット症候群および関連障害の自然史研究 (RTT5211) は、RTT および関連障害を持つ個人の臨床的進化のさまざまな側面に関するデータを収集するプロジェクトです。 このプロジェクトは、被験者の募集の基礎として機能し、コホートの特徴付けおよび機器の臨床的関連性（RettBe）を決定するための主要な人口統計学的および臨床データも提供します。 最初の 100 被験者コホートでは、RettBe 1.0 の評価者 1 人、既存の尺度から形成された 50 項目のアンケート、RTT の臨床医と行動専門家のパネル、および RTT の子供の親と介護者のフォーカス グループによるテストが可能になります。 . RettBe 1.0 のスコアは統計的に分析され、コンテンツの有効性を含む心理測定特性が決定されます。 心理測定基準を満たさない項目 (天井効果など) は除外されます。
RettBe 1.0 に添付された保護者アンケートまたは臨床医の意見があれば、追加項目が追加されます。 RettBe 2.0 と呼ばれる結果として得られる修正された評価は、300 人の参加者のより大きな (検証) コホートに適用されます。 RettBe 2.0 は、心理測定特性の分析も受けます。 RettBe 2.0 は、評価者間の信頼性を判断するために、被験者ごとに 2 人の評価者にも投与されます。 さらに、これらの評価者は、RettBe 2.0 の有効性をさらに評価し、その臨床的および機能的重要性を判断するために、他の行動的および臨床的測定を完了します。 最後に、治験責任医師は、コンテンツの有効性と臨床的影響について、臨床医のパネル (サイト PI と指定された臨床医) から情報を入手します。 結果のバージョンは RettBe 3.0 としてリリースされます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
自閉症の症状から不安や気分の不安定性に至るまでの行動異常は、現在、RTT における主要な臨床的問題として認識されています。 これらの臨床症状は、生活の質に大きな影響を与えるように見えるため、高機能の個人では特に問題となります。 さらに、RTT の神経生物学的メカニズムを狙った新しい薬物治療は、これらの異常行動を標的とする可能性を秘めています。 最近、異常行動が強調されているにもかかわらず、その特徴、重症度、および影響についてはほとんど知られていません。 これは、一部には、RTT の認知および運動障害と互換性のある行動測定の不足によるものです。 研究者は現在、RTT における行動異常の範囲を示すための検証が限定された手段を 1 つしか持っていません (親が評価したレット症候群行動質問票 (RSBQ))。 さらに、RTT における行動異常を定義するための体系的なアプローチはありませんでした (例えば、RTT における気分異常の定義)。 これらの欠陥により、研究者は、さまざまな年齢でRTTで使用するための幅広い行動結果測定の作成を提案するようになりました. RTT の臨床的進化は複雑であり、成人期に関する知識は比較的限られているため、研究者は 3 ～ 18 歳の RTT の子供に焦点を当てます。 新しい測定法により、治療試験、そして最終的には臨床診療における行動結果の標準化された定量化が可能になります。 調査官は、強力な心理測定特性を持つ手段を開発することが主要な努力であることを認識しています。したがって、研究者はこのプロジェクトを多段階プロセスと考えました。
Rettsyndrome.org の支援を受けて実施された第 1 段階では、 RTT (3-18 歳) の子供を持つ親のための行動アンケートのプロトタイプまたは最初のバージョンを開発することで構成され、研究者はこれを RettBe 1.0 と名付けました。 この研究の最初の部分では、RettBe 1.0 の心理測定特性 (つまり、構造、コンテンツの有効性) を 100 人の参加者の初期コホートでテストします。 この段階では、自然史研究 (RTT5211) の枠組みの中で、RettBe 1.0 を完全に開発された行動計測器に変換することを意図しています。 したがって、目的 1 では、研究者は、一部、不安機器の検査、RTT の不安、うつ病、気分尺度 (ADAMS) の適応、および異常行動チェックリストの適応を含む以前の研究に続いて、心理測定学的に RettBe 1.0 を評価します。脆弱 X 症候群およびダウン症候群のコミュニティ (ABC-C)。 目標 1 では、保護者の意見や臨床医 (関係するサイトの PI) のフィードバックに基づいて、新しい「不足している」項目を追加することで、RettBe 1.0 を改良する予定です。 結果として得られる機器、RettBe 2.0 は Aim 2 でテストされます。
RettBe 2.0 のテストは、評価者間の信頼性を判断するために、300 人の被験者と 2 人の評価者 (優先的に両親/介護者の両方、または 1 人の教師またはセラピスト) の新しい (単純な) 検証コホートで実施されます。 1 人の評価者 (優先的に親) は、比較のために他の 3 つの行動測定 (RSBQ、ADAMS、ABC-C) も完了するよう求められます。 RettBe 2.0 のスコアは、RettBe 1.0 で実行されたように、心理測定特性の観点から分析されます。 ただし、構造 (コンストラクトの妥当性) とコンテンツの妥当性に加えて、研究者はドメイン RettBe 2.0 スコアを RSBQ、ADAMS、および ABC-C の同等および比較不可能なドメイン スコアのスコアと相関させることにより、収束的および判別的妥当性も調べます。それぞれ。
最後に、目的 3 は、RTT5211 プロトコルからのデータを使用して、RettBe 2.0 スコアに対する年齢の影響と、測定値の臨床的および機能的重要性を判断します。 具体的には、調査員は、幼児期 (3 ～ 8 歳)、後期 (8 ～ 12 歳)、思春期 (>12 歳) に特に重点を置いて、年齢範囲全体のスコア分布を調べます。 臨床的および機能的関連性は、臨床的重症度の複数のパラメーター、具体的には CGI-S、臨床的重症度スケール、および運動行動評価を測定する機器との相関関係によって決定されます。 生活の質との関連性は、Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; 子供向けの尺度) および The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; 親向けの尺度) との相関関係によって評価されます。 . これらの計測器はすべて、コア RTT5211 プロトコルのコンポーネントです。 最後に、RettBe 3.0 としてリリースされる前に (心理測定特性が優れている場合)、研究者は臨床医のパネル (サイト PI と指定された臨床医) からコンテンツの有効性と臨床的影響について意見を求めます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
3 歳から 18 歳までの合計 400 人の RTT 患者が RTT5211 から募集されます。 この研究には、古典的または非定型RTTの2010年の診断基準を満たし、MECP2変異を有する参加者のみが含まれます。
この研究への採用は、1000人の参加者をRTTに登録することを目的とした研究である自然史研究（RTT5211）に登録された人々のより大きなコホートから行われます。 自然史研究 (RTT5211) の一環として、被験者は電子メール アドレスを提供します。 RTT5211 の参加者には、この研究に参加するための招待状が電子メールで送信されます。 同意と研究への参加は、招待状の固有のリンクを介してオンラインで行われます。
説明
包含基準
RettBe 1.0 初期コホート:
- 女性 3～18歳
- 古典的または非典型的な RTT の改訂された 2010 診断基準を満たす
- 回帰後の状態
- MECP2 変異陽性の記録
- 自然史研究に登録 (RTT5211)
RettBe 2.0 検証コホート:
- 上記の基準を満たす
- 2 人の評価者が利用可能で、主題を評価する意思がある
- RettBe 1.0 に参加していないこと
除外基準
RettBe 1.0 と RettBe 2.0 の両方:
- 上記の包含基準を満たさない
- 里子
- 英語を話さない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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初期コホート
目的 1 では、研究者は、不安機器の調査、RTT に対する不安、抑うつ、気分尺度 (ADAMS) の適応、異常行動チェックリスト コミュニティの適応などの以前の研究の一部に従って、RettBe 1.0 を精神測定的に評価します。 (ABC-C) 脆弱 X 症候群およびダウン症候群の場合。
目的 1 では、研究者は、保護者の意見や臨床医 (関係する施設の PI) のフィードバックに基づいて、新しい「不足している」項目を追加することにより、RettBe 1.0 を改良します。
結果として得られる機器、RettBe 2.0 は Aim 2 でテストされます。
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検証コホート
RettBe 2.0 のテストは、評価者間の信頼性を判断するために、300 人の被験者と 2 人の評価者 (優先的に両親/介護者の両方、または 1 人の教師またはセラピスト) の新しい (単純な) 検証コホートで実施されます。
1 人の評価者 (優先的に親) は、比較のために他の 3 つの行動測定 (RSBQ、ADAMS、ABC-C) も完了するよう求められます。
RettBe 2.0 のスコアは、RettBe 1.0 で実行されたように、心理測定特性の観点から分析されます。
ただし、構造 (コンストラクトの妥当性) とコンテンツの妥当性に加えて、研究者はドメイン RettBe 2.0 スコアを RSBQ、ADAMS、および ABC-C の同等および比較不可能なドメイン スコアのスコアと相関させることにより、収束的および判別的妥当性も調べます。それぞれ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RettBE 1.0 スコア
時間枠：8ヶ月
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RettBe 1.0 のスコアは、50 項目の質問票であり、コンテンツの有効性を含む心理測定特性について分析されます。
RettBe 1.0 スコアは因子分析の対象となり、ドメインに適したバランスと構造を確保します。
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8ヶ月
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RettBe 2.0 スコア
時間枠：8ヶ月
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RettBe 2.0 は、心理測定特性について分析されます。
さらに、これらの評価者は、RettBe 2.0 の妥当性をさらに評価し、その臨床的および機能的重要性を判断するために、他の行動的および臨床的/機能的測定を完了します (目的 3)。
RettBe 2.0 は、ドメインに適したバランスと構造を確保するために要因分析が行われます。
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8ヶ月
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RettBe 3.0 スコア
時間枠：8ヶ月
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RettBe 3.0 のスコアは因子分析の対象となり、ドメインに適したバランスと構造が確保されます。
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8ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Kaufmann WE, Tierney E, Rohde CA, Suarez-Pedraza MC, Clarke MA, Salorio CF, Bibat G, Bukelis I, Naram D, Lanham DC, Naidu S. Social impairments in Rett syndrome: characteristics and relationship with clinical severity. J Intellect Disabil Res. 2012 Mar;56(3):233-47. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01404.x. Epub 2011 Mar 8.
- Mount RH, Charman T, Hastings RP, Reilly S, Cass H. The Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ): refining the behavioural phenotype of Rett syndrome. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Nov;43(8):1099-110. doi: 10.1111/1469-7610.00236.
- Barnes KV, Coughlin FR, O'Leary HM, Bruck N, Bazin GA, Beinecke EB, Walco AC, Cantwell NG, Kaufmann WE. Anxiety-like behavior in Rett syndrome: characteristics and assessment by anxiety scales. J Neurodev Disord. 2015;7(1):30. doi: 10.1186/s11689-015-9127-4. Epub 2015 Sep 15.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Robertson L, Hall SE, Jacoby P, Ellaway C, de Klerk N, Leonard H. The association between behavior and genotype in Rett syndrome using the Australian Rett Syndrome Database. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006 Mar 5;141B(2):177-83. doi: 10.1002/ajmg.b.30270.
- Lane JB, Lee HS, Smith LW, Cheng P, Percy AK, Glaze DG, Neul JL, Motil KJ, Barrish JO, Skinner SA, Annese F, McNair L, Graham J, Khwaja O, Barnes K, Krischer JP. Clinical severity and quality of life in children and adolescents with Rett syndrome. Neurology. 2011 Nov 15;77(20):1812-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182377dd2. Epub 2011 Oct 19.
- Cobb S, Guy J, Bird A. Reversibility of functional deficits in experimental models of Rett syndrome. Biochem Soc Trans. 2010 Apr;38(2):498-506. doi: 10.1042/BST0380498.
- Aman MG, Singh NN (1986) Aberrant Behavior Checklist-Community manual. East Aurora, NY: Slosson Educational publications.
- Sansone SM, Widaman KF, Hall SS, Reiss AL, Lightbody A, Kaufmann WE, Berry-Kravis E, Lachiewicz A, Brown EC, Hessl D. Psychometric study of the Aberrant Behavior Checklist in Fragile X Syndrome and implications for targeted treatment. J Autism Dev Disord. 2012 Jul;42(7):1377-92. doi: 10.1007/s10803-011-1370-2.
- Ji NY, Capone GT, Kaufmann WE. Autism spectrum disorder in Down syndrome: cluster analysis of Aberrant Behaviour Checklist data supports diagnosis. J Intellect Disabil Res. 2011 Nov;55(11):1064-77. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01465.x. Epub 2011 Aug 30.
- Mount RH, Hastings RP, Reilly S, Cass H, Charman T. Behaviour problems in adult women with Rett syndrome. J Intellect Disabil Res. 2002 Nov;46(Pt 8):619-24. doi: 10.1046/j.1365-2788.2002.00442.x.
- Vignoli A, Fabio RA, La Briola F, Giannatiempo S, Antonietti A, Maggiolini S, Canevini MP. Correlations between neurophysiological, behavioral, and cognitive function in Rett syndrome. Epilepsy Behav. 2010 Apr;17(4):489-96. doi: 10.1016/j.yebeh.2010.01.024. Epub 2010 Mar 16.
- Berry-Kravis E, Hessl D, Abbeduto L, Reiss AL, Beckel-Mitchener A, Urv TK; Outcome Measures Working Groups. Outcome measures for clinical trials in fragile X syndrome. J Dev Behav Pediatr. 2013 Sep;34(7):508-22. doi: 10.1097/DBP.0b013e31829d1f20.
- Norris M, Lecavalier L. Evaluating the use of exploratory factor analysis in developmental disability psychological research. J Autism Dev Disord. 2010 Jan;40(1):8-20. doi: 10.1007/s10803-009-0816-2. Epub 2009 Jul 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
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レット症候群の臨床試験
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University of TriestePoliclinico G . Martino, Messina Italy; IRCSS Gianna Gaslini, Genova, Italy; Policlinico S.Maria... と他の協力者募集
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Fenix Innovation GroupNeurotech International Limitedまだ募集していません
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Genecombio Ltd.Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine招待による登録
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker Cochin完了
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Healing Hope International募集神経発達障害 | 自閉症スペクトラム障害 | 脳性麻痺（CP） | 感覚処理障害 | 22q11.2 欠失症候群 | 低酸素性虚血性脳症 | 脳性麻痺、運動障害 | ウィリアムズ症候群 | 外傷性脳損傷（TBI） | 遺伝性疾患 | 脳性麻痺 痙性 片麻痺 | ダウン症（21トリソミー） | 染色体異常 | 自閉症スペクトラム障害（ASD） | 脆弱X症候群（FXS） | 脳性まひ 乳児 | MECP2変異が証明されているRETT症候群 | 発達遅滞（障害） | 低酸素性虚血性脳症 (HIE) | 神経発達障害と発達異常 | 脳性麻痺片麻痺脳性麻痺痙縮歩行障害、神経学的姿勢バランス障害 | 感覚運動統合 | 神経発達障害（NDD）アメリカ
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Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア