Entwicklung eines verhaltensbezogenen Ergebnismaßes für das Rett-Syndrom (RettBe)

Verhaltensanomalien, die von autistischen Symptomen bis hin zu Angstzuständen und Stimmungsschwankungen reichen, werden heute als wichtige klinische Probleme bei RTT anerkannt. Diese klinischen Manifestationen sind besonders problematisch bei Personen mit höherer Funktionsfähigkeit, da sie deren Lebensqualität erheblich zu beeinträchtigen scheinen. Darüber hinaus haben neuartige medikamentöse Behandlungen, die auf die neurobiologischen Mechanismen von RTT abzielen, das Potenzial, auf diese abnormalen Verhaltensweisen abzuzielen. Trotz der jüngsten Betonung abnormaler Verhaltensweisen ist wenig über ihre Merkmale, Schwere und Auswirkungen bekannt. Dies ist teilweise auf den Mangel an Verhaltensmaßnahmen zurückzuführen, die mit den kognitiven und motorischen Beeinträchtigungen von RTT vereinbar sind. Die Forscher verfügen derzeit nur über ein Instrument mit begrenzter Validierung zur Abgrenzung des Spektrums von Verhaltensanomalien bei RTT (den von Eltern bewerteten Rett-Syndrom-Verhaltensfragebogen (RSBQ)), was einen erheblichen Mangel bei der Durchführung von Behandlungsstudien darstellt. Darüber hinaus gab es keinen systematischen Ansatz zur Definition von Verhaltensanomalien bei RTT (z. B. Definition von Stimmungsanomalien bei RTT). Diese Mängel haben die Forscher dazu veranlasst, die Schaffung eines breit angelegten Verhaltensergebnismaßes zur Verwendung bei RTT in verschiedenen Altersgruppen vorzuschlagen. Aufgrund der Komplexität der klinischen Entwicklung von RTT und des relativ begrenzten Wissens über seine Erwachsenenphase werden sich die Forscher auf Kinder mit RTT im Alter von 3 bis 18 Jahren konzentrieren. Das neue Maß wird eine standardisierte Quantifizierung von Verhaltensergebnissen in Behandlungsstudien und schließlich in der klinischen Praxis ermöglichen. Die Ermittler erkennen an, dass die Entwicklung eines Instruments mit starken psychometrischen Eigenschaften ein großes Unterfangen ist; Daher konzipierten die Ermittler dieses Projekt als mehrstufigen Prozess.

Die erste Stufe, durchgeführt mit Unterstützung von Rettsyndrome.org, bestand aus der Entwicklung eines Prototyps oder einer ersten Version eines Verhaltensfragebogens für Eltern von Kindern mit RTT (3-18 Jahre), den die Forscher RettBe 1.0 genannt haben. Der erste Teil dieser Studie wird die psychometrischen Eigenschaften (d. h. Struktur, Inhaltsvalidität) von RettBe 1.0 mit einer anfänglichen Kohorte von 100 Teilnehmern testen. In dieser Stufe soll RettBe 1.0 im Rahmen der Natural History Study (RTT5211) zu einem ausgereiften Verhaltensinstrument werden. Daher werden die Ermittler in Ziel 1 RettBe 1.0 psychometrisch bewerten, teilweise nach früheren Studien, einschließlich ihrer Untersuchung von Angstinstrumenten und der Anpassung der Anxiety, Depression and Mood Scale (ADAMS) für RTT und ihrer Anpassungen der Aberrant Behavior Checklist- Community (ABC-C) für fragiles X-Syndrom und Down-Syndrom. In Ziel 1 werden sie auch RettBe 1.0 verfeinern, indem sie neue „fehlende“ Elemente hinzufügen, basierend auf elterlichem Input oder Kliniker-Feedback (PIs der beteiligten Standorte). Das resultierende Instrument RettBe 2.0 wird in Ziel 2 getestet.

Die Tests von RettBe 2.0 werden mit einer neuen (naiven) Validierungskohorte von 300 Probanden und zwei Ratern (vorzugsweise beide Eltern/Betreuer, alternativ ein Lehrer oder Therapeut) durchgeführt, um die Interrater-Reliabilität zu bestimmen. Ein Rater, vorzugsweise ein Elternteil, wird gebeten, auch drei andere Verhaltensmessungen (RSBQ, ADAMS, ABC-C) für Vergleiche durchzuführen. Die Ergebnisse für RettBe 2.0 werden in Bezug auf psychometrische Eigenschaften analysiert, wie sie für RettBe 1.0 durchgeführt werden. Zusätzlich zur Strukturvalidität (Konstruktvalidität) und Inhaltsvalidität werden die Ermittler jedoch auch die konvergente und diskriminante Validität untersuchen, indem sie die RettBe 2.0-Scores der Domäne mit denen vergleichbarer und nicht vergleichbarer Domänenscores von RSBQ, ADAMS und ABC-C korrelieren. bzw.

Schließlich wird Aim 3 Daten aus dem RTT5211-Protokoll verwenden, um die Auswirkung des Alters auf die RettBe 2.0-Scores und die klinische und funktionelle Bedeutung der Messung zu bestimmen. Insbesondere werden die Ermittler die Punkteverteilungen im gesamten Altersbereich untersuchen, mit besonderem Schwerpunkt auf der frühen Kindheit (3-8 Jahre), der späten Kindheit (8-12 Jahre) und der Adoleszenz (>12 Jahre). Die klinische und funktionelle Relevanz wird durch Korrelationen mit Instrumenten bestimmt, die mehrere Parameter des klinischen Schweregrads messen, insbesondere CGI-S, Clinical Severity Scale und Motor Behavior Assessment. Die Relevanz für die Lebensqualität wird durch Korrelationen mit dem Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; kindorientierte Maßnahme) und dem Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; elternorientierte Maßnahme) bewertet. . Alle diese Instrumente sind Komponenten des Kernprotokolls RTT5211. Schließlich werden die Prüfärzte vor der Veröffentlichung als RettBe 3.0 (wenn die psychometrischen Eigenschaften gut bis ausgezeichnet sind) Input von einem Gremium von Klinikern (Standort-PIs und ihre designierten Kliniker) über Inhaltsvalidität und klinische Auswirkungen einholen.