Udvikling af et adfærdsmæssigt resultatmål for Rett syndrom (RettBe)

Adfærdsmæssige abnormiteter, lige fra autistiske symptomer til angst og humørlabilitet, er nu anerkendt som store kliniske problemer i RTT. Disse kliniske manifestationer er særligt problematiske hos højere fungerende individer, da de ser ud til at påvirke deres livskvalitet væsentligt. Desuden har nye lægemiddelbehandlinger rettet mod RTT's neurobiologiske mekanismer potentialet til at målrette mod denne unormale adfærd. På trods af den nylige vægt på unormal adfærd, er lidt kendt om deres karakteristika, sværhedsgrad og virkning. Dette skyldes til dels manglen på adfærdsmæssige foranstaltninger, der er kompatible med de kognitive og motoriske svækkelser af RTT. Efterforskerne har i øjeblikket kun ét instrument med begrænset validering til at afgrænse rækken af ​​adfærdsmæssige abnormiteter i RTT (det forældrebedømte Rett Syndrome Behavioural Questionnaire (RSBQ)), hvilket er en væsentlig mangel ved implementeringen af ​​behandlingsforsøg. Desuden har der ikke været en systematisk tilgang til at definere adfærdsmæssige abnormiteter i RTT (f.eks. definition af humør abnormiteter i RTT). Disse mangler har fået efterforskerne til at foreslå oprettelsen af ​​et bredt baseret adfærdsmæssigt resultatmål til brug i RTT i forskellige aldre. På grund af kompleksiteten af ​​den kliniske udvikling af RTT og den relativt begrænsede viden om dens voksenperiode, vil efterforskerne fokusere på børn med RTT i alderen 3-18 år. Den nye foranstaltning vil give mulighed for standardiserede kvantificeringer af adfærdsmæssige resultater i behandlingsforsøg og i sidste ende i klinisk praksis. Efterforskerne erkender, at det er en stor indsats at udvikle et instrument med stærke psykometriske egenskaber; derfor opfattede efterforskerne dette projekt som en flertrinsproces.

Den første fase, udført med støtte fra Rettsyndrome.org, bestod i at udvikle en prototype eller første version af et adfærdsspørgeskema til forældre til børn med RTT (3-18 år), som efterforskerne har kaldt RettBe 1.0. Den indledende del af denne undersøgelse vil teste de psykometriske egenskaber (dvs. struktur, indholdsvaliditet) af RettBe 1.0 med en indledende kohorte på 100 deltagere. Denne fase har til hensigt at transformere RettBe 1.0 til et fuldt udviklet adfærdsinstrument inden for rammerne af Natural History Study (RTT5211). I mål 1 vil efterforskerne således evaluere RettBe 1.0 psykometrisk efter til dels tidligere undersøgelser, herunder deres undersøgelse af angstinstrumenter og tilpasning af angst-, depressions- og humørskalaen (ADAMS) til RTT og deres tilpasninger af den afvigende adfærdstjekliste- Fællesskab (ABC-C) for skrøbeligt X-syndrom og Downs syndrom. I mål 1 vil de også forfine RettBe 1.0 ved at tilføje nye "manglende" elementer baseret på forældrenes input eller feedback fra klinikere (PI'er på involverede steder). Det resulterende instrument, RettBe 2.0, vil blive testet i mål 2.

Test af RettBe 2.0 vil blive udført med en ny (naiv) valideringskohorte på 300 forsøgspersoner og to bedømmere (fortrinsvis begge forældre/plejere, alternativt en lærer eller terapeut), for at bestemme pålideligheden mellem bedømmerne. En bedømmer, fortrinsvis en forælder, vil blive bedt om også at gennemføre tre andre adfærdsmæssige foranstaltninger (RSBQ, ADAMS, ABC-C) til sammenligninger. Resultater for RettBe 2.0 vil blive analyseret i form af psykometriske egenskaber, som udført for RettBe 1.0. Ud over struktur (konstruktionsvaliditet) og indholdsvaliditet vil efterforskerne dog også undersøge konvergent og diskriminerende validitet ved at korrelere domæne RettBe 2.0-scoringer med sammenlignelige og ikke-sammenlignelige domænescores for RSBQ, ADAMS og ABC-C, henholdsvis.

Endelig vil Mål 3 bruge data fra RTT5211-protokollen til at bestemme effekten af ​​alder på RettBe 2.0-scoringer og den kliniske og funktionelle betydning af tiltaget. Specifikt vil efterforskerne undersøge scorefordelinger i hele aldersgruppen, med særlig vægt på tidlig barndom (3-8 år), sen barndom (8-12 år) og ungdom (>12 år). Klinisk og funktionel relevans vil blive bestemt af korrelationer med instrumenter, der måler flere parametre for klinisk sværhedsgrad, specifikt CGI-S, Clinical Severity Scale og Motor Behaviour Assessment. Relevans for livskvalitet vil blive evalueret ved sammenhæng med Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; børneorienteret mål) og The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; forældreorienteret mål) . Alle disse instrumenter er komponenter i kerne RTT5211-protokollen. Endelig, forud for udgivelsen som RettBe 3.0 (hvis psykometriske egenskaber er gode-fremragende), vil efterforskerne få input fra et panel af klinikere (site PI'er og deres udpegede klinikere) om indholdsvaliditet og klinisk effekt.