雷特综合症 (RettBe) 行为结果测量的开发

行为异常，从自闭症症状到焦虑和情绪不稳定，现在被认为是 RTT 的主要临床问题。 这些临床表现在功能较高的个体中尤其成问题，因为它们似乎实质上影响了他们的生活质量。 此外，针对 RTT 神经生物学机制的新型药物治疗有可能针对这些异常行为。 尽管最近强调异常行为，但对其特征、严重性和影响知之甚少。 这部分是由于缺乏与 RTT 的认知和运动障碍相容的行为措施。 研究人员目前只有一种工具，用于描述 RTT 行为异常的范围（家长评定的 Rett 综合症行为问卷 (RSBQ)），验证有限，这是实施治疗试验的一个重大缺陷。 此外，还没有一种系统的方法来定义 RTT 中的行为异常（例如，RTT 中情绪异常的定义）。 这些缺陷导致研究人员建议创建一个基础广泛的行为结果测量，用于不同年龄段的 RTT。 由于 RTT 临床演变的复杂性和对其成年期的了解相对有限，研究者将重点关注 3-18 岁 RTT 儿童。 新措施将允许在治疗试验中以及最终在临床实践中对行为结果进行标准化量化。 研究人员认识到，开发具有强大心理测量特性的工具是一项重大努力；因此，调查人员将这个项目设想为一个多阶段过程。

第一阶段，在 Rettsyndrome.org 的支持下进行， 包括为 RTT 儿童（3-18 岁）的父母开发行为问卷的原型或第一版，研究人员将其称为 RettBe 1.0。 本研究的初始部分将测试 RettBe 1.0 的心理测量特性（即结构、内容有效性），初始队列为 100 名参与者。 此阶段旨在将 RettBe 1.0 转变为自然历史研究 (RTT5211) 框架内完全开发的行为工具。 因此，在目标 1 中，研究人员将在部分之前的研究中评估心理测量 RettBe 1.0，包括他们对焦虑工具的检查和对 RTT 的焦虑、抑郁和情绪量表 (ADAMS) 的改编，以及他们对异常行为清单的改编-脆性 X 综合征和唐氏综合征社区 (ABC-C)。 在目标 1 中，他们还将根据家长输入或临床医生（涉及站点的 PI）反馈添加新的“缺失”项目，从而完善 RettBe 1.0。 由此产生的仪器 RettBe 2.0 将在 Aim 2 中进行测试。

RettBe 2.0 的测试将由 300 名受试者和两名评估者（最好是父母/看护者，或者一名教师或治疗师）组成的新（初始）验证队列进行，以确定评估者间的可靠性。 一位评估者，最好是父母，将被要求同时完成其他三种行为测量（RSBQ、ADAMS、ABC-C）以进行比较。 与 RettBe 1.0 一样，RettBe 2.0 的分数将根据心理测量特性进行分析。 然而，除了结构（结构效度）和内容效度之外，研究人员还将通过将域 RettBe 2.0 分数与 RSBQ、ADAMS 和 ABC-C 的可比和不可比域分数相关联来检查收敛效度和判别效度，分别。

最后，目标 3 将使用来自 RTT5211 协议的数据来确定年龄对 RettBe 2.0 分数的影响以及该测量的临床和功能意义。 具体而言，研究人员将检查整个年龄段的分数分布，特别强调幼儿期（3-8 岁）、幼儿期（8-12 岁）和青春期（>12 岁）。 临床和功能相关性将通过与测量临床严重程度的多个参数的仪器的相关性来确定，特别是 CGI-S、临床严重程度量表和运动行为评估。 与生活质量的相关性将通过与儿童健康问卷-家长表 50（CHQ-PF50；面向儿童的措施）和简表 (36) 健康调查（SF-36v2TM 健康调查；面向家长的措施）的相关性进行评估. 所有这些仪器都是核心 RTT5211 协议的组成部分。 最后，在作为 RettBe 3.0 发布之前（如果心理测量特性良好），研究人员将从临床医生小组（现场 PI 及其指定的临床医生）那里获得关于内容有效性和临床影响的意见。