Utvikling av et atferdsmessig resultatmål for Rett syndrom (RettBe)

Atferdsavvik, alt fra autistiske symptomer til angst og humørlabilitet, er nå anerkjent som store kliniske problemer i RTT. Disse kliniske manifestasjonene er spesielt problematiske hos høyere fungerende individer siden de ser ut til å påvirke livskvaliteten deres vesentlig. Dessuten har nye medikamentelle behandlinger rettet mot RTTs nevrobiologiske mekanismer potensialet til å målrette mot denne unormale atferden. Til tross for den nylige vektleggingen av unormal atferd, er lite kjent om deres egenskaper, alvorlighetsgrad og virkning. Dette skyldes delvis mangelen på atferdstiltak som er kompatible med kognitive og motoriske svekkelser av RTT. Etterforskerne har foreløpig bare ett instrument med begrenset validering for å avgrense rekkevidden av atferdsavvik i RTT (det foreldrevurderte Rett Syndrome Behavioural Questionnaire (RSBQ)), som er en betydelig mangel ved implementering av behandlingsforsøk. Dessuten har det ikke vært en systematisk tilnærming for å definere atferdsavvik i RTT (f.eks. definisjon av stemningsavvik i RTT). Disse manglene har ført til at etterforskerne foreslår å lage et bredt basert atferdsresultatmål for bruk i RTT i ulike aldre. På grunn av kompleksiteten i den kliniske utviklingen av RTT og den relativt begrensede kunnskapen om voksenperioden, vil etterforskerne fokusere på barn med RTT i alderen 3-18 år. Det nye tiltaket vil tillate standardiserte kvantifiseringer av atferdsresultater i behandlingsforsøk og, etter hvert, i klinisk praksis. Etterforskerne erkjenner at det å utvikle et instrument med sterke psykometriske egenskaper er en stor anstrengelse; derfor tenkte etterforskerne dette prosjektet som en flertrinnsprosess.

Den første fasen, utført med støtte fra Rettsyndrome.org, bestod i å utvikle en prototype eller første versjon av et atferdsspørreskjema for foreldre til barn med RTT (3-18 år), som etterforskerne har kalt RettBe 1.0. Den første delen av denne studien vil teste de psykometriske egenskapene (dvs. struktur, innholdsvaliditet) til RettBe 1.0 med en første kohort på 100 deltakere. Denne fasen har til hensikt å transformere RettBe 1.0 til et fullt utviklet atferdsinstrument innenfor rammen av Natural History Study (RTT5211). I mål 1 vil etterforskerne således evaluere RettBe 1.0 psykometrisk etter delvis tidligere studier, inkludert deres undersøkelse av angstinstrumenter og tilpasning av angst-, depresjons- og humørskalaen (ADAMS) for RTT, og deres tilpasninger av sjekklisten for avvikende atferd- Fellesskap (ABC-C) for skjørt X-syndrom og Downs syndrom. I Mål 1 vil de også avgrense RettBe 1.0 ved å legge til nye "manglende" elementer basert på foreldrenes innspill eller tilbakemeldinger fra klinikere (PI-er for involverte nettsteder). Det resulterende instrumentet, RettBe 2.0, vil bli testet i mål 2.

Testing av RettBe 2.0 vil bli utført med en ny (naiv) valideringskohort på 300 forsøkspersoner og to bedømmere (fortrinnsvis begge foreldre/omsorgspersoner, alternativt en lærer eller terapeut), for å fastslå interbedømmers reliabilitet. Én vurderer, fortrinnsvis en forelder, vil bli bedt om også å fullføre tre andre atferdsmål (RSBQ, ADAMS, ABC-C) for sammenligninger. Poeng for RettBe 2.0 vil bli analysert i form av psykometriske egenskaper, som utført for RettBe 1.0. Men i tillegg til struktur (konstruksjonsvaliditet) og innholdsvaliditet, vil etterforskerne også undersøke konvergent og diskriminerende validitet ved å korrelere domene RettBe 2.0-skåre med de for sammenlignbare og ikke-sammenlignbare domenepoengskår for RSBQ, ADAMS og ABC-C, hhv.

Til slutt vil Mål 3 bruke data fra RTT5211-protokollen for å bestemme effekten av alder på RettBe 2.0-skåre og den kliniske og funksjonelle betydningen av tiltaket. Spesifikt vil etterforskerne undersøke poengfordelinger over hele aldersområdet, med spesiell vekt på tidlig barndom (3-8 år), sen barndom (8-12 år) og ungdomsår (>12 år). Klinisk og funksjonell relevans vil bli bestemt av korrelasjoner med instrumenter som måler flere parametere av klinisk alvorlighetsgrad, spesifikt CGI-S, Clinical Severity Scale og Motor Behaviour Assessment. Relevans for livskvalitet vil bli evaluert ved sammenhenger med Child Health Questionnaire-Prent Form 50 (CHQ-PF50; barnerettet tiltak) og The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; foreldreorientert tiltak) . Alle disse instrumentene er komponenter i kjerneprotokollen RTT5211. Til slutt, før utgivelsen som RettBe 3.0 (hvis psykometriske egenskaper er gode-utmerkede), vil etterforskerne få innspill fra et panel av klinikere (nettsteds-PIer og deres utpekte klinikere) om innholdsvaliditet og klinisk effekt.