Viselkedési eredménymérő kidolgozása Rett-szindróma esetén (RettBe)

Az autisztikus tünetektől a szorongásig és hangulati labilitásig terjedő viselkedési rendellenességeket ma már az RTT fő klinikai problémájaként ismerik el. Ezek a klinikai megnyilvánulások különösen problémásak a jobban működő egyéneknél, mivel úgy tűnik, hogy jelentősen befolyásolják életminőségüket. Ezenkívül az RTT neurobiológiai mechanizmusait célzó új gyógyszeres kezelések képesek megcélozni ezeket a kóros viselkedéseket. Annak ellenére, hogy a közelmúltban a rendellenes viselkedésekre helyezik a hangsúlyt, keveset tudunk ezek jellemzőiről, súlyosságáról és hatásáról. Ez részben az RTT kognitív és motoros károsodásaival összeegyeztethető viselkedési intézkedések kevéssé tudható be. A vizsgálók jelenleg csak egy korlátozott validációval rendelkező eszközzel rendelkeznek az RTT-ben előforduló viselkedési rendellenességek körének körülhatárolására (a szülők által minősített Rett-szindróma viselkedési kérdőív (RSBQ)), ami jelentős hiányosság a kezelési kísérletek végrehajtásában. Ezenkívül nem létezett szisztematikus megközelítés a viselkedési rendellenességek RTT-ben történő meghatározására (például a hangulati rendellenességek meghatározása az RTT-ben). Ezek a hiányosságok késztették a kutatókat arra, hogy javaslatot tegyenek egy széles körű viselkedési kimenetel mérésére, amelyet különböző életkorokban alkalmaznak az RTT-ben. Az RTT klinikai fejlődésének összetettsége és a felnőttkori időszakra vonatkozó viszonylag korlátozott ismeretek miatt a kutatók a 3-18 éves RTT-vel rendelkező gyermekekre összpontosítanak. Az új intézkedés lehetővé teszi a viselkedési eredmények szabványosított számszerűsítését a kezelési kísérletekben és végül a klinikai gyakorlatban. A kutatók elismerik, hogy egy erős pszichometriai tulajdonságokkal rendelkező műszer kifejlesztése nagy erőfeszítés; ezért a nyomozók ezt a projektet többlépcsős folyamatként fogták fel.

Az első szakasz, a Rettsyndrome.org támogatásával, egy RTT-s (3-18 éves) gyermekek szülei számára készült viselkedési kérdőív prototípusának vagy első verziójának kidolgozásából állt, amelyet a kutatók RettBe 1.0-nak neveztek el. A tanulmány kezdeti része a RettBe 1.0 pszichometriai tulajdonságait (azaz szerkezetét, tartalmi érvényességét) teszteli 100 résztvevős kezdeti csoporttal. Ez a szakasz a RettBe 1.0-t egy teljesen kifejlesztett viselkedési eszközzé kívánja átalakítani a Natural History Study (RTT5211) keretein belül. Így az 1. célban a kutatók pszichometrikusan értékelik a RettBe 1.0-t, részben a korábbi tanulmányokat követően, beleértve a szorongásos eszközök vizsgálatát és a szorongás, depresszió és hangulati skála (ADAMS) RTT-hez való adaptálását, valamint az Aberrant Behavior Checklist adaptációit. közösség (ABC-C) a törékeny X-szindrómára és a Down-szindrómára. Az 1. célban a RettBe 1.0-t is finomítják azáltal, hogy új "hiányzó" elemeket adnak hozzá a szülők bevitele vagy a klinikus (az érintett helyek PI-jei) visszajelzései alapján. Az eredményül kapott műszert, a RettBe 2.0-t a 2. célban teszteljük.

A RettBe 2.0 tesztelését egy új, 300 alanyból és két értékelőből álló (naiv) validációs csoporttal (lehetőleg mindkét szülő/gondozó, vagy egy tanár vagy terapeuta) végzik el az értékelők közötti megbízhatóság meghatározása érdekében. Egy értékelőt, lehetőleg egy szülőt, meg kell kérni, hogy végezzen el három másik viselkedési mérőszámot (RSBQ, ADAMS, ABC-C) az összehasonlításhoz. A RettBe 2.0 pontszámait a pszichometriai tulajdonságok alapján elemezzük, ahogyan a RettBe 1.0 esetében is. A struktúra (konstrukció érvényessége) és a tartalom érvényessége mellett azonban a kutatók a konvergens és diszkrimináns érvényességet is megvizsgálják, oly módon, hogy a RettBe 2.0 tartomány pontszámait korrelálják az RSBQ, ADAMS és ABC-C összehasonlítható és nem összehasonlítható tartománypontszámaival. illetőleg.

Végül a 3. cél az RTT5211 protokoll adatait fogja használni, hogy meghatározza az életkor hatását a RettBe 2.0 pontszámokra, valamint a mérés klinikai és funkcionális jelentőségét. Konkrétan, a vizsgálók a pontszámok eloszlását vizsgálják az egész életkorban, különös tekintettel a korai gyermekkorra (3-8 év), a késői gyermekkorra (8-12 év) és a serdülőkorra (>12 év). A klinikai és funkcionális relevanciát a klinikai súlyosság több paraméterét mérő műszerekkel való összefüggések határozzák meg, különösen a CGI-S, a Clinical Severity Scale és a Motor Behavior Assessment. Az életminőséggel kapcsolatos relevanciát a Gyermek egészségi kérdőív-szülő 50-es űrlapjával (CHQ-PF50; gyermekorientált mérőszám) és a rövid űrlap (36) egészségügyi felméréssel (SF-36v2TM egészségügyi felmérés; szülő-orientált mérőszám) való összefüggések alapján fogják értékelni. . Mindezek a műszerek az alapvető RTT5211 protokoll összetevői. Végül, a RettBe 3.0-s kiadása előtt (ha a pszichometriai tulajdonságok jók-kiválók), a vizsgálók bekérik a klinikusokból álló panelt (a helyszíni PI-k és az általuk kijelölt klinikusok) a tartalom érvényességéről és a klinikai hatásról.