Sviluppo di una misura di esito comportamentale per la sindrome di Rett (RettBe)

Le anomalie comportamentali, che vanno dai sintomi autistici all'ansia e alla labilità dell'umore, sono ora riconosciute come i principali problemi clinici nella RTT. Queste manifestazioni cliniche sono particolarmente problematiche negli individui con un funzionamento più elevato poiché sembrano influenzare sostanzialmente la loro qualità di vita. Inoltre, i nuovi trattamenti farmacologici mirati ai meccanismi neurobiologici della RTT hanno il potenziale per prendere di mira questi comportamenti anomali. Nonostante la recente enfasi sui comportamenti anormali, si sa poco delle loro caratteristiche, gravità e impatto. Ciò è dovuto, in parte, alla scarsità di misure comportamentali compatibili con i disturbi cognitivi e motori della RTT. I ricercatori attualmente dispongono di un solo strumento con validazione limitata per delineare la gamma di anomalie comportamentali nella RTT (il questionario comportamentale per la sindrome di Rett (RSBQ)), che rappresenta una lacuna significativa nell'implementazione di studi terapeutici. Inoltre, non esiste un approccio sistematico per definire le anomalie comportamentali in RTT (ad esempio, la definizione di anomalie dell'umore in RTT). Queste carenze hanno portato i ricercatori a proporre la creazione di una misura di esito comportamentale ad ampia base da utilizzare in RTT a diverse età. A causa della complessità dell'evoluzione clinica della RTT e delle relative limitate conoscenze sul suo periodo adulto, i ricercatori si concentreranno sui bambini con RTT di età compresa tra 3 e 18 anni. La nuova misura consentirà quantificazioni standardizzate degli esiti comportamentali negli studi terapeutici e, infine, nella pratica clinica. Gli investigatori riconoscono che lo sviluppo di uno strumento con forti proprietà psicometriche è uno sforzo importante; pertanto, gli investigatori hanno concepito questo progetto come un processo in più fasi.

La prima fase, condotta con il supporto di Rettsyndrome.org, consisteva nello sviluppo di un prototipo o prima versione di un questionario comportamentale per i genitori di bambini con RTT (3-18 anni), che i ricercatori hanno definito RettBe 1.0. La parte iniziale di questo studio testerà le proprietà psicometriche (ovvero struttura, validità del contenuto) di RettBe 1.0 con una coorte iniziale di 100 partecipanti. Questa fase intende trasformare RettBe 1.0 in uno strumento comportamentale completamente sviluppato nell'ambito del Natural History Study (RTT5211). Pertanto, nell'obiettivo 1 gli investigatori valuteranno psicometricamente RettBe 1.0 seguendo, in parte, studi precedenti tra cui il loro esame degli strumenti per l'ansia e l'adattamento della Anxiety, Depression and Mood Scale (ADAMS) per RTT e i loro adattamenti della Aberrant Behaviour Checklist- Comunità (ABC-C) per la sindrome dell'X fragile e la sindrome di Down. Nell'obiettivo 1, perfezioneranno anche RettBe 1.0 aggiungendo nuovi elementi "mancanti" basati sull'input dei genitori o sul feedback dei medici (IP dei siti coinvolti). Lo strumento risultante, RettBe 2.0, sarà testato nell'Aim 2.

Il test di RettBe 2.0 sarà effettuato con una nuova (ingenua) coorte di convalida di 300 soggetti e due valutatori (preferibilmente entrambi i genitori/tutori, in alternativa un insegnante o un terapista), per determinare l'affidabilità inter-valutatore. A un valutatore, preferibilmente un genitore, verrà chiesto di completare anche altre tre misure comportamentali (RSBQ, ADAMS, ABC-C) per i confronti. I punteggi per RettBe 2.0 saranno analizzati in termini di proprietà psicometriche, come eseguito per RettBe 1.0. Tuttavia, oltre alla struttura (validità del costrutto) e alla validità del contenuto, i ricercatori esamineranno anche la validità convergente e discriminante correlando i punteggi del dominio RettBe 2.0 con quelli dei punteggi del dominio comparabili e non comparabili di RSBQ, ADAMS e ABC-C, rispettivamente.

Infine, l'obiettivo 3 utilizzerà i dati del protocollo RTT5211 per determinare l'effetto dell'età sui punteggi RettBe 2.0 e il significato clinico e funzionale della misura. Nello specifico, i ricercatori esamineranno le distribuzioni dei punteggi in tutta la fascia di età, con particolare attenzione alla prima infanzia (3-8 anni), alla tarda infanzia (8-12 anni) e all'adolescenza (> 12 anni). La rilevanza clinica e funzionale sarà determinata da correlazioni con strumenti che misurano più parametri di gravità clinica, in particolare CGI-S, scala di gravità clinica e valutazione del comportamento motorio. La rilevanza per la qualità della vita sarà valutata mediante correlazioni con il Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; misura orientata ai bambini) e The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; misura orientata ai genitori) . Tutti questi strumenti sono componenti del protocollo core RTT5211. Infine, prima del suo rilascio come RettBe 3.0 (se le proprietà psicometriche sono buone-eccellenti), i ricercatori otterranno input da un gruppo di medici (PI del sito e loro medici designati) sulla validità del contenuto e sull'impatto clinico.