Desenvolvimento de uma medida de resultado comportamental para a síndrome de Rett (RettBe)

Anormalidades comportamentais, variando de sintomas autistas a ansiedade e labilidade do humor, são agora reconhecidas como os principais problemas clínicos no RTT. Essas manifestações clínicas são particularmente problemáticas em indivíduos com funcionamento superior, pois parecem afetar substancialmente sua qualidade de vida. Além disso, novos tratamentos medicamentosos visando os mecanismos neurobiológicos do RTT têm o potencial de direcionar esses comportamentos anormais. Apesar da ênfase recente em comportamentos anormais, pouco se sabe sobre suas características, gravidade e impacto. Isso se deve, em parte, à escassez de medidas comportamentais compatíveis com os prejuízos cognitivos e motores do RTT. Os investigadores têm atualmente apenas um instrumento com validação limitada para delinear a gama de anormalidades comportamentais em RTT (o Parent-rated Rett Syndrome Behavioral Questionnaire (RSBQ)), que é uma deficiência significativa para a implementação de ensaios de tratamento. Além disso, não houve uma abordagem sistemática para definir anormalidades comportamentais em RTT (por exemplo, definição de anormalidades de humor em RTT). Essas deficiências levaram os pesquisadores a propor a criação de uma medida de resultado comportamental de base ampla para uso em RTT em diferentes idades. Devido à complexidade da evolução clínica do RTT e ao conhecimento relativamente limitado sobre o seu período adulto, os investigadores centrar-se-ão nas crianças com RTT com idades compreendidas entre os 3 e os 18 anos. A nova medida permitirá quantificações padronizadas de resultados comportamentais em ensaios de tratamento e, eventualmente, na prática clínica. Os investigadores reconhecem que desenvolver um instrumento com fortes propriedades psicométricas é um grande esforço; portanto, os investigadores conceberam este projeto como um processo de vários estágios.

A primeira etapa, realizada com o apoio de Rettsyndrome.org, consistiu no desenvolvimento de um protótipo ou primeira versão de um questionário comportamental para pais de crianças com RTT (3-18 anos), que os investigadores denominaram RettBe 1.0. A parte inicial deste estudo testará as propriedades psicométricas (ou seja, estrutura, validade de conteúdo) do RettBe 1.0 com uma coorte inicial de 100 participantes. Esta etapa pretende transformar o RettBe 1.0 num instrumento comportamental plenamente desenvolvido no âmbito do Estudo de História Natural (RTT5211). Assim, no Objetivo 1, os investigadores avaliarão psicometricamente o RettBe 1.0 seguindo, em parte, estudos anteriores, incluindo o exame de instrumentos de ansiedade e adaptação da Escala de Ansiedade, Depressão e Humor (ADAMS) para RTT, e suas adaptações do Aberrant Behavior Checklist- Comunidade (ABC-C) para síndrome do X frágil e síndrome de Down. No objetivo 1, eles também refinarão o RettBe 1.0 adicionando novos itens "ausentes" com base na opinião dos pais ou no feedback do clínico (PIs dos locais envolvidos). O instrumento resultante, RettBe 2.0, será testado no objetivo 2.

O teste do RettBe 2.0 será realizado com uma nova coorte de validação (ingênua) de 300 indivíduos e dois avaliadores (preferencialmente ambos os pais/cuidadores, alternativamente um professor ou terapeuta), para determinar a confiabilidade entre avaliadores. Um avaliador, preferencialmente um dos pais, será solicitado a preencher também três outras medidas comportamentais (RSBQ, ADAMS, ABC-C) para comparações. As pontuações do RettBe 2.0 serão analisadas em termos de propriedades psicométricas, conforme realizado para o RettBe 1.0. No entanto, além da estrutura (validade de construção) e validade de conteúdo, os investigadores também examinarão a validade convergente e discriminante correlacionando as pontuações de domínio RettBe 2.0 com as pontuações de domínio comparáveis ​​e não comparáveis ​​do RSBQ, ADAMS e ABC-C, respectivamente.

Finalmente, o Objetivo 3 usará dados do protocolo RTT5211 para determinar o efeito da idade nos escores RettBe 2.0 e a significância clínica e funcional da medida. Especificamente, os investigadores examinarão as distribuições de pontuação em toda a faixa etária, com ênfase especial na primeira infância (3-8 anos), no final da infância (8-12 anos) e na adolescência (>12 anos). A relevância clínica e funcional será determinada por correlações com instrumentos que medem múltiplos parâmetros de gravidade clínica, especificamente, o CGI-S, Escala de Gravidade Clínica e Avaliação do Comportamento Motor. A relevância para a qualidade de vida será avaliada por correlações com o Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; medida orientada para a criança) e o formulário curto (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; medida orientada para os pais) . Todos esses instrumentos são componentes do protocolo principal RTT5211. Finalmente, antes de seu lançamento como RettBe 3.0 (se as propriedades psicométricas forem boas-excelentes), os investigadores obterão informações de um painel de médicos (PIs do local e seus médicos designados) sobre a validade do conteúdo e o impacto clínico.