Opracowanie miary wyników behawioralnych dla zespołu Retta (RettBe)

Nieprawidłowości behawioralne, od objawów autystycznych po lęk i chwiejność nastroju, są obecnie uznawane za główne problemy kliniczne w RTT. Te objawy kliniczne są szczególnie problematyczne u osób lepiej funkcjonujących, ponieważ wydają się istotnie wpływać na jakość ich życia. Co więcej, nowe terapie lekowe ukierunkowane na mechanizmy neurobiologiczne RTT mają potencjał ukierunkowania na te nieprawidłowe zachowania. Pomimo niedawnego nacisku na nienormalne zachowania, niewiele wiadomo na temat ich charakterystyki, nasilenia i wpływu. Wynika to po części z niedostatku środków behawioralnych zgodnych z zaburzeniami poznawczymi i motorycznymi RTT. Badacze mają obecnie tylko jedno narzędzie o ograniczonej walidacji do określania zakresu nieprawidłowości behawioralnych w RTT (oceniany przez rodziców kwestionariusz behawioralny zespołu Retta (RSBQ)), co jest istotnym niedociągnięciem we wdrażaniu prób leczenia. Co więcej, nie było systematycznego podejścia do definiowania nieprawidłowości behawioralnych w RTT (np. Definicja nieprawidłowości nastroju w RTT). Te braki skłoniły badaczy do zaproponowania stworzenia szeroko zakrojonej behawioralnej miary wyników do stosowania w RTT w różnym wieku. Ze względu na złożoność ewolucji klinicznej RTT i stosunkowo ograniczoną wiedzę na temat okresu dorosłego, badacze skupią się na dzieciach z RTT w wieku od 3 do 18 lat. Nowa miara pozwoli na standaryzowaną kwantyfikację wyników behawioralnych w badaniach klinicznych i ostatecznie w praktyce klinicznej. Badacze uznają, że opracowanie narzędzia o silnych właściwościach psychometrycznych jest dużym przedsięwzięciem; dlatego badacze pomyśleli ten projekt jako proces wieloetapowy.

Pierwszy etap, prowadzony przy wsparciu Rettsyndrome.org, polegał na opracowaniu prototypu lub pierwszej wersji kwestionariusza behawioralnego dla rodziców dzieci z RTT (3-18 lat), który badacze nazwali RettBe 1.0. Początkowa część tego badania przetestuje właściwości psychometryczne (tj. strukturę, ważność treści) RettBe 1.0 z początkową kohortą 100 uczestników. Ten etap ma na celu przekształcenie RettBe 1.0 w pełni rozwinięty instrument behawioralny w ramach Studium Historii Naturalnej (RTT5211). Tak więc, w Celu 1 badacze ocenią psychometrycznie RettBe 1.0 po części po wcześniejszych badaniach, w tym badaniu instrumentów lękowych i adaptacji Skali Lęku, Depresji i Nastrojów (ADAMS) dla RTT oraz ich adaptacji Listy Kontrolnej Aberrant Behaviour- Community (ABC-C) dla zespołu łamliwego chromosomu X i zespołu Downa. W Celu 1 udoskonalą również RettBe 1.0, dodając nowe „brakujące” elementy w oparciu o opinie rodziców lub klinicystów (PI zaangażowanych stron). Powstały instrument, RettBe 2.0, zostanie przetestowany w Celu 2.

Testy RettBe 2.0 zostaną przeprowadzone z nową (naiwną) kohortą walidacyjną składającą się z 300 osób i dwóch oceniających (preferowane oboje rodziców/opiekunów, alternatywnie jeden nauczyciel lub terapeuta), aby określić wiarygodność między oceniającymi. Jeden oceniający, najlepiej rodzic, zostanie poproszony o wypełnienie trzech innych pomiarów behawioralnych (RSBQ, ADAMS, ABC-C) w celu porównania. Wyniki dla RettBe 2.0 będą analizowane pod kątem właściwości psychometrycznych, tak jak dla RettBe 1.0. Jednak oprócz struktury (trafności konstruktu) i trafności treści, badacze zbadają również trafność zbieżną i dyskryminacyjną, korelując wyniki domeny RettBe 2.0 z wynikami porównywalnych i nieporównywalnych wyników domen RSBQ, ADAMS i ABC-C, odpowiednio.

Wreszcie, Cel 3 wykorzysta dane z protokołu RTT5211 do określenia wpływu wieku na wyniki RettBe 2.0 oraz klinicznego i funkcjonalnego znaczenia środka. W szczególności badacze zbadają rozkłady wyników w całym przedziale wiekowym, ze szczególnym naciskiem na wczesne dzieciństwo (3-8 lat), późne dzieciństwo (8-12 lat) i okres dojrzewania (>12 lat). Istotność kliniczna i funkcjonalna zostanie określona na podstawie korelacji z instrumentami mierzącymi wiele parametrów ciężkości klinicznej, w szczególności CGI-S, skalę ciężkości klinicznej i ocenę zachowania motorycznego. Znaczenie dla jakości życia zostanie ocenione na podstawie korelacji z kwestionariuszem dotyczącym zdrowia dziecka — formularz 50 dla rodziców (CHQ-PF50; środek skierowany do dzieci) i kwestionariuszem dotyczącym zdrowia w formie krótkiego formularza (36) (badanie stanu zdrowia SF-36v2TM; środek dotyczący rodziców) . Wszystkie te instrumenty są składnikami podstawowego protokołu RTT5211. Wreszcie, przed wydaniem jako RettBe 3.0 (jeśli właściwości psychometryczne są dobre-doskonałe), badacze uzyskają informacje od panelu klinicystów (kierownicy ośrodka i wyznaczeni przez nich klinicyści) na temat ważności treści i wpływu klinicznego.