Разработка поведенческого критерия исхода синдрома Ретта (RettBe)

Поведенческие аномалии, варьирующиеся от аутистических симптомов до беспокойства и лабильности настроения, в настоящее время признаны основными клиническими проблемами при РТТ. Эти клинические проявления особенно проблематичны для людей с более высоким уровнем функционирования, поскольку они, по-видимому, существенно влияют на качество их жизни. Более того, новые лекарственные препараты, направленные на нейробиологические механизмы RTT, могут воздействовать на это аномальное поведение. Несмотря на недавнее внимание к аномальному поведению, мало что известно об его характеристиках, серьезности и воздействии. Частично это связано с недостатком поведенческих мер, совместимых с когнитивными и двигательными нарушениями RTT. В настоящее время у исследователей есть только один инструмент с ограниченной валидацией для определения диапазона поведенческих аномалий при синдроме Ретта (оцениваемый родителями поведенческий опросник синдрома Ретта (RSBQ)), что является существенным недостатком для проведения испытаний лечения. Более того, не существует систематического подхода к определению поведенческих аномалий при РТТ (например, определение аномалий настроения при РТТ). Эти недостатки побудили исследователей предложить создание широкой поведенческой оценки результатов для использования в RTT в разном возрасте. Из-за сложности клинической эволюции РТТ и относительно ограниченных знаний о его взрослом периоде исследователи сосредоточат свое внимание на детях с РТТ в возрасте от 3 до 18 лет. Новая мера позволит стандартизировать количественную оценку поведенческих результатов в исследованиях лечения и, в конечном итоге, в клинической практике. Исследователи признают, что разработка инструмента с сильными психометрическими свойствами является серьезной задачей; поэтому исследователи задумали этот проект как многоэтапный процесс.

Первый этап, проведенный при поддержке Rettsyndrome.org, заключалась в разработке прототипа или первой версии поведенческого опросника для родителей детей с синдромом Ретта (3–18 лет), который исследователи назвали RettBe 1.0. В начальной части этого исследования будут проверены психометрические свойства (то есть структура, достоверность содержания) RettBe 1.0 с начальной группой из 100 участников. На этом этапе предполагается превратить RettBe 1.0 в полностью разработанный поведенческий инструмент в рамках исследования естественной истории (RTT5211). Таким образом, в цели 1 исследователи будут психометрически оценивать RettBe 1.0 после, частично, предыдущих исследований, включая их изучение инструментов тревоги и адаптацию Шкалы тревоги, депрессии и настроения (ADAMS) для RTT, а также их адаптацию контрольного списка аберрантного поведения. Сообщество (ABC-C) для синдрома ломкой Х-хромосомы и синдрома Дауна. В рамках цели 1 они также усовершенствуют RettBe 1.0, добавив новые «отсутствующие» элементы на основе отзывов родителей или врачей (PI участвующих сайтов). Получившийся в результате инструмент RettBe 2.0 будет протестирован на цели 2.

Тестирование RettBe 2.0 будет проводиться с новой (наивной) проверочной когортой из 300 испытуемых и двумя оценщиками (предпочтительно обоими родителями/опекунами, альтернативно одним учителем или терапевтом) для определения надежности между оценщиками. Одному оценщику, предпочтительно родителю, будет предложено также заполнить три других поведенческих показателя (RSBQ, ADAMS, ABC-C) для сравнения. Оценки для RettBe 2.0 будут проанализированы с точки зрения психометрических свойств, как это было сделано для RettBe 1.0. Однако в дополнение к структурной (конструктивной валидности) и содержательной валидности исследователи также изучат конвергентную и дискриминантную валидность, сопоставив оценки предметной области RettBe 2.0 с оценкой сопоставимых и несопоставимых предметных областей RSBQ, ADAMS и ABC-C. соответственно.

Наконец, цель 3 будет использовать данные из протокола RTT5211, чтобы определить влияние возраста на показатели RettBe 2.0, а также клиническую и функциональную значимость меры. В частности, исследователи изучат распределение баллов по возрастному диапазону, уделяя особое внимание раннему детству (3–8 лет), позднему детству (8–12 лет) и подростковому возрасту (> 12 лет). Клиническая и функциональная значимость будет определяться корреляциями с инструментами, измеряющими несколько параметров клинической тяжести, в частности, CGI-S, шкалу клинической тяжести и оценку двигательного поведения. Соответствие качеству жизни будет оцениваться по корреляциям с Анкетой здоровья ребенка и формой для родителей 50 (CHQ-PF50; мера, ориентированная на ребенка) и Краткой формой (36) «Обзор состояния здоровья» (SF-36v2TM Health Survey; мера, ориентированная на родителей). . Все эти инструменты являются компонентами основного протокола RTT5211. Наконец, перед его выпуском в виде RettBe 3.0 (если психометрические характеристики будут хорошими или отличными) исследователи получат информацию от группы клиницистов (ведущие специалисты сайта и их назначенные клиницисты) о достоверности содержания и клиническом воздействии.