Rett-oireyhtymän (RettBe) käyttäytymistulosmittarin kehittäminen

Käyttäytymishäiriöt, jotka vaihtelevat autistisista oireista ahdistuneisuuteen ja mielialan labiliteettiin, tunnustetaan nyt merkittäviksi kliinisiksi ongelmiksi RTT:ssä. Nämä kliiniset oireet ovat erityisen ongelmallisia paremmin toimivilla yksilöillä, koska ne näyttävät vaikuttavan merkittävästi heidän elämänlaatuunsa. Lisäksi RTT:n neurobiologisiin mekanismeihin tähtäävillä uusilla lääkehoidoilla on potentiaalia kohdentaa näitä epänormaalia käyttäytymistä. Huolimatta viimeaikaisesta epänormaalista käyttäytymisestä, niiden ominaisuuksista, vakavuudesta ja vaikutuksista tiedetään vain vähän. Tämä johtuu osittain RTT:n kognitiivisten ja motoristen häiriöiden kanssa yhteensopivien käyttäytymistoimenpiteiden vähäisyydestä. Tutkijoilla on tällä hetkellä vain yksi instrumentti, jolla on rajoitettu validointi RTT:n käyttäytymispoikkeavuuksien rajaamiseksi (vanhempien arvioima Rett Syndrome Behavioral Questionnaire (RSBQ)), mikä on merkittävä puute hoitokokeiden toteuttamisessa. Lisäksi RTT:ssä ei ole ollut systemaattista lähestymistapaa käyttäytymispoikkeavuuksien määrittelyyn (esim. mielialan poikkeavuuksien määritelmä RTT:ssä). Nämä puutteet ovat saaneet tutkijat ehdottamaan laajapohjaisen käyttäytymistulosmittarin luomista käytettäväksi RTT:ssä eri ikäisille. RTT:n kliinisen kehityksen monimutkaisuuden ja sen aikuisiän suhteellisen rajallisen tiedon vuoksi tutkijat keskittyvät RTT:tä saaviin 3-18-vuotiaisiin lapsiin. Uusi toimenpide mahdollistaa käyttäytymistulosten standardoidun kvantifioinnin hoitokokeissa ja lopulta kliinisessä käytännössä. Tutkijat tunnustavat, että vahvojen psykometristen ominaisuuksien omaavan instrumentin kehittäminen on suuri pyrkimys; siksi tutkijat pitivät tätä hanketta monivaiheisena prosessina.

Ensimmäinen vaihe, joka toteutettiin Rettsyndrome.org:n tuella, koostui prototyypin tai ensimmäisen version kehittämisestä RTT:tä sairastavien lasten (3-18-vuotiaiden) vanhemmille käyttäytymiskyselystä, jota tutkijat ovat kutsuneet RettBe 1.0:ksi. Tämän tutkimuksen ensimmäisessä osassa testataan RettBe 1.0:n psykometrisiä ominaisuuksia (eli rakennetta, sisällön validiteettia) 100 osallistujan kohortilla. Tämän vaiheen tarkoituksena on muuttaa RettBe 1.0 täysin kehittyneeksi käyttäytymisinstrumentiksi Natural History Study -tutkimuksen (RTT5211) puitteissa. Siten tavoitteessa 1 tutkijat arvioivat psykometrisesti RettBe 1.0:aa osittain aiempien tutkimusten perusteella, mukaan lukien heidän ahdistuneisuusinstrumenttien tutkimuksensa ja ahdistuneisuus-, masennus- ja mielialaasteikon (ADAMS) mukauttaminen RTT:tä varten sekä poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan mukautukset. yhteisö (ABC-C) hauraan X-oireyhtymän ja Downin oireyhtymän hoitoon. Tavoitteessa 1 he myös parantavat RettBe 1.0:aa lisäämällä uusia "puuttuvia" kohteita vanhempien syötteen tai kliinikon (osallistuneiden sivustojen PI:t) palautteen perusteella. Tuloksena oleva instrumentti, RettBe 2.0, testataan tavoitteessa 2.

RettBe 2.0:n testaus suoritetaan uudella (naiivilla) validointikohortilla, jossa on 300 koehenkilöä ja kaksi arvioijaa (mieluiten molemmat vanhemmat/hoitajat, vaihtoehtoisesti yksi opettaja tai terapeutti), arvioijien välisen luotettavuuden määrittämiseksi. Yhtä arvioijaa, mieluiten vanhempia, pyydetään suorittamaan myös kolme muuta käyttäytymismittaria (RSBQ, ADAMS, ABC-C) vertailua varten. RettBe 2.0:n pisteet analysoidaan psykometristen ominaisuuksien perusteella, kuten RettBe 1.0:lle. Kuitenkin rakenteen (konstruktin validiteetin) ja sisällön validiteetin lisäksi tutkijat tutkivat myös konvergenttia ja erottelevaa validiteettia korreloimalla RettBe 2.0 -alueen pisteet RSBQ:n, ADAMS:n ja ABC-C:n vertailukelpoisten ja ei-vertailevien verkkotunnuspisteiden kanssa. vastaavasti.

Lopuksi Tavoite 3 käyttää RTT5211-protokollan tietoja määrittääkseen iän vaikutuksen RettBe 2.0 -pisteisiin sekä mittauksen kliinisen ja toiminnallisen merkityksen. Erityisesti tutkijat tarkastelevat pistejakaumia koko ikäjakaumassa, painottaen erityisesti varhaislapsuutta (3-8 vuotta), myöhäistä lapsuutta (8-12 vuotta) ja murrosikää (>12 vuotta). Kliininen ja toiminnallinen relevanssi määritetään korrelaatioilla instrumenttien kanssa, jotka mittaavat useita kliinisen vaikeusasteen parametreja, erityisesti CGI-S:n, Clinical Severity Scalen ja Motor Behavior Assessmentin. Relevanssia elämänlaadulle arvioidaan korrelaatioiden avulla lasten terveyskyselyn ja vanhemman lomakkeen 50 (CHQ-PF50; lapsilähtöinen mitta) ja lyhyen lomakkeen (36) terveyskyselyn (SF-36v2TM terveyskysely; vanhemmille suunnattu mitta) kanssa. . Kaikki nämä instrumentit ovat RTT5211-ydinprotokollan komponentteja. Lopuksi, ennen kuin se julkaistaan ​​RettBe 3.0 -versiona (jos psykometriset ominaisuudet ovat hyvät-erinomaiset), tutkijat saavat kliinikkojen paneelilta (sivuston PI:t ja heidän nimeämät lääkärit) tiedot sisällön pätevyydestä ja kliinisestä vaikutuksesta.