레트 증후군(RettBe)에 대한 행동 결과 측정 개발

자폐 증상에서 불안 및 기분 불안정에 이르는 행동 이상은 이제 RTT의 주요 임상 문제로 인식됩니다. 이러한 임상 징후는 삶의 질에 실질적으로 영향을 미치는 것으로 보이기 때문에 고기능 개인에게 특히 문제가 됩니다. 또한 RTT의 신경 생물학적 메커니즘을 겨냥한 새로운 약물 치료는 이러한 비정상적인 행동을 표적으로 삼을 가능성이 있습니다. 최근 비정상적인 행동에 대한 강조에도 불구하고 그 특성, 심각성 및 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이는 부분적으로 RTT의 인지 및 운동 장애와 호환되는 행동 측정이 부족하기 때문입니다. 조사자들은 현재 RTT(부모 등급 Rett Syndrome Behavioral Questionnaire(RSBQ))의 행동 이상 범위를 기술하기 위한 제한된 검증을 가진 하나의 도구를 가지고 있는데, 이는 치료 시험 시행에 중요한 단점입니다. 더욱이 RTT에서 행동 이상을 정의하기 위한 체계적인 접근 방식이 없었습니다(예: RTT에서 기분 이상 정의). 이러한 결함으로 인해 조사관은 다양한 연령대의 RTT에서 사용할 수 있는 광범위한 행동 결과 측정의 생성을 제안했습니다. RTT의 임상적 진화의 복잡성과 성인기에 대한 상대적으로 제한된 지식으로 인해 조사관은 3-18세의 RTT가 있는 어린이에 초점을 맞출 것입니다. 새로운 척도는 치료 시험과 궁극적으로 임상 실습에서 행동 결과의 표준화된 정량화를 허용할 것입니다. 연구자들은 강력한 심리 측정 속성을 가진 도구를 개발하는 것이 주요 노력임을 인식합니다. 따라서 조사관은 이 프로젝트를 다단계 프로세스로 생각했습니다.

Rettsyndrome.org의 지원으로 진행된 첫 번째 단계는, 조사관이 RTTBe 1.0이라고 명명한 RTT(3-18세) 아동의 부모를 위한 행동 설문지의 프로토타입 또는 첫 번째 버전을 개발하는 것으로 구성되었습니다. 이 연구의 초기 부분에서는 초기 참가자 100명을 대상으로 RettBe 1.0의 심리적 특성(즉, 구조, 내용 유효성)을 테스트합니다. 이 단계에서는 RettBe 1.0을 자연사 연구(RTT5211)의 틀 내에서 완전히 개발된 행동 도구로 변환하려고 합니다. 따라서 목표 1에서 조사관은 부분적으로 불안 도구 검사 및 RTT에 대한 불안, 우울 및 기분 척도(ADAMS)의 적응, 비정상적인 행동 체크리스트의 적응을 포함한 이전 연구에 따라 RettBe 1.0을 심리적으로 평가할 것입니다. 취약 X 증후군 및 다운 증후군에 대한 커뮤니티(ABC-C). 목표 1에서는 또한 부모의 입력 또는 임상의(관련 사이트의 PI) 피드백을 기반으로 새로운 "누락된" 항목을 추가하여 RettBe 1.0을 개선할 것입니다. 결과 기기인 RettBe 2.0은 Aim 2에서 테스트됩니다.

RettBe 2.0의 테스트는 평가자 간 신뢰도를 결정하기 위해 300명의 피험자와 2명의 평가자(우선적으로 부모/간병인, 또는 한 명의 교사 또는 치료사)로 구성된 새로운(순진한) 검증 코호트와 함께 수행됩니다. 우선적으로 부모인 한 명의 평가자는 비교를 위해 세 가지 다른 행동 측정(RSBQ, ADAMS, ABC-C)도 완료해야 합니다. RettBe 2.0에 대한 점수는 RettBe 1.0에 대해 수행된 것과 같이 심리 측정 속성 측면에서 분석됩니다. 그러나 구조(구축 타당성) 및 내용 타당성 외에도 조사관은 도메인 RettBe 2.0 점수를 RSBQ, ADAMS 및 ABC-C의 비교 가능하고 비교 불가능한 도메인 점수와 연관시켜 수렴 및 판별 타당성을 검사합니다. 각기.

마지막으로 목표 3은 RTT5211 프로토콜의 데이터를 사용하여 RettBe 2.0 점수에 대한 연령의 영향과 측정의 임상적 및 기능적 중요성을 결정합니다. 구체적으로, 조사관은 유아기(3-8세), 후기 아동기(8-12세) 및 청소년기(>12세)에 특히 중점을 두어 연령 범위 전반에 걸쳐 점수 분포를 조사할 것입니다. 임상적 및 기능적 관련성은 임상적 중증도의 여러 매개변수, 특히 CGI-S, 임상 중증도 척도 및 운동 행동 평가를 측정하는 도구와의 상관관계에 의해 결정됩니다. 삶의 질과의 관련성은 Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; child-oriented measure) 및 The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; parent-oriented measure)와의 상관관계를 통해 평가됩니다. . 이러한 모든 계측기는 핵심 RTT5211 프로토콜의 구성 요소입니다. 마지막으로, RettBe 3.0으로 출시되기 전에(심리 측정 속성이 우수한 경우) 조사관은 임상의 패널(현장 PI 및 지정된 임상의)로부터 콘텐츠 타당성과 임상적 영향에 대한 의견을 얻을 것입니다.