Desarrollo de una medida de resultado conductual para el síndrome de Rett (RettBe)

Las anomalías conductuales, que van desde síntomas autistas hasta ansiedad y labilidad del estado de ánimo, ahora se reconocen como problemas clínicos importantes en RTT. Estas manifestaciones clínicas son particularmente problemáticas en individuos con un funcionamiento superior, ya que parecen afectar sustancialmente su calidad de vida. Además, los nuevos tratamientos farmacológicos dirigidos a los mecanismos neurobiológicos de RTT tienen el potencial de atacar estos comportamientos anormales. A pesar del énfasis reciente en los comportamientos anormales, se sabe poco sobre sus características, gravedad e impacto. Esto se debe, en parte, a la escasez de medidas conductuales compatibles con las deficiencias cognitivas y motoras de RTT. Actualmente, los investigadores tienen solo un instrumento con validación limitada para delinear el rango de anomalías conductuales en RTT (el Cuestionario conductual del síndrome de Rett calificado por los padres (RSBQ)), que es una deficiencia significativa para la implementación de ensayos de tratamiento. Además, no ha habido un enfoque sistemático para definir las anomalías de comportamiento en RTT (p. ej., definición de anomalías del estado de ánimo en RTT). Estas deficiencias han llevado a los investigadores a proponer la creación de una medida de resultado conductual de amplia base para su uso en RTT a diferentes edades. Debido a la complejidad de la evolución clínica de RTT y el conocimiento relativamente limitado sobre su período adulto, los investigadores se centrarán en niños con RTT de 3 a 18 años. La nueva medida permitirá cuantificaciones estandarizadas de los resultados conductuales en los ensayos de tratamiento y, eventualmente, en la práctica clínica. Los investigadores reconocen que desarrollar un instrumento con fuertes propiedades psicométricas es un gran esfuerzo; por lo tanto, los investigadores concibieron este proyecto como un proceso de múltiples etapas.

La primera etapa, realizada con el apoyo de Rettsyndrome.org, consistió en desarrollar un prototipo o primera versión de un cuestionario conductual para padres de niños con RTT (3-18 años), que los investigadores han denominado RettBe 1.0. La parte inicial de este estudio probará las propiedades psicométricas (es decir, estructura, validez de contenido) de RettBe 1.0 con una cohorte inicial de 100 participantes. Esta etapa pretende transformar RettBe 1.0 en un instrumento de comportamiento completamente desarrollado en el marco del Estudio de Historia Natural (RTT5211). Por lo tanto, en el Objetivo 1, los investigadores evaluarán psicométricamente RettBe 1.0 siguiendo, en parte, estudios previos que incluyen su examen de instrumentos de ansiedad y la adaptación de la Escala de Ansiedad, Depresión y Estado de Ánimo (ADAMS) para RTT, y sus adaptaciones de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante. Comunidad (ABC-C) para el síndrome de X frágil y el síndrome de Down. En el Objetivo 1, también refinarán RettBe 1.0 agregando nuevos elementos "faltantes" basados ​​en los comentarios de los padres o del médico (PI de los sitios involucrados). El instrumento resultante, RettBe 2.0, se probará en el Objetivo 2.

Las pruebas de RettBe 2.0 se llevarán a cabo con una nueva cohorte de validación (ingenua) de 300 sujetos y dos evaluadores (preferiblemente ambos padres/cuidadores, alternativamente un maestro o terapeuta), para determinar la confiabilidad entre evaluadores. Se le pedirá a un evaluador, preferiblemente un padre, que también complete otras tres medidas de comportamiento (RSBQ, ADAMS, ABC-C) para realizar comparaciones. Las puntuaciones de RettBe 2.0 se analizarán en términos de propiedades psicométricas, tal como se realizó para RettBe 1.0. Sin embargo, además de la estructura (validez de construcción) y la validez de contenido, los investigadores también examinarán la validez convergente y discriminante al correlacionar las puntuaciones de dominio RettBe 2.0 con las puntuaciones de dominio comparables y no comparables de RSBQ, ADAMS y ABC-C. respectivamente.

Finalmente, el objetivo 3 utilizará datos del protocolo RTT5211 para determinar el efecto de la edad en las puntuaciones de RettBe 2.0 y la importancia clínica y funcional de la medida. Específicamente, los investigadores examinarán las distribuciones de puntajes en todo el rango de edad, con especial énfasis en la niñez temprana (3 a 8 años), la niñez tardía (8 a 12 años) y la adolescencia (>12 años). La relevancia clínica y funcional se determinará mediante correlaciones con instrumentos que miden múltiples parámetros de gravedad clínica, específicamente, el CGI-S, la Escala de gravedad clínica y la Evaluación del comportamiento motor. La relevancia para la calidad de vida se evaluará mediante correlaciones con el Cuestionario de Salud Infantil-Formulario para Padres 50 (CHQ-PF50; medida orientada al niño) y la Encuesta de Salud del Formulario Corto (36) (Encuesta de Salud SF-36v2TM; medida orientada a los padres) . Todos estos instrumentos son componentes del protocolo central RTT5211. Finalmente, antes de su lanzamiento como RettBe 3.0 (si las propiedades psicométricas son buenas-excelentes), los investigadores obtendrán información de un panel de médicos (IP del sitio y sus médicos designados) sobre la validez del contenido y el impacto clínico.