BAP1 およびその他の DNA 損傷応答 (DDR) 欠損腫瘍におけるニラパリブの試験 (UF-STO-ETI-001)

包含基準:

• 18歳以上
• 組織学的に確認された不治の癌の臨床診断
• -ブドウ膜黒色腫、中皮腫、腎細胞癌（明細胞サブタイプ）、または胆管癌（コホートAのみ​​）の確定診断
• -次のいずれかを含む既知の DNA 損傷修復変異: ARID1A、ATM、ATR、BACH1 (BRIP1)、BAP1、BARD1、BLM、CHEK1、CHEK2、CDK2、CDK4、ERCC、FAM175A、FEN1、IDH1、IDH2、MRE11A、NBN (NBS1)、PALB2、POLD1、PRKDC (DNA-PK) PTEN、RAD50、RAD51、RAD52、RAD54、RPA1、SLX4、WRN、または XRCC。 CLIA 認定の次世代シーケンシング (NGS) アッセイのみが受け入れられます。 重要性が不明なバリアント（VUS）は、研究への登録が許可されます。 (コホートBのみ)
• -標準的な全身療法による以前の治療（すべての既知および現在承認されている効果的な延命療法を使い果たしたか、拒否したにちがいない）
• 研究目的で使用できるホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織が必要です。 組織は、コア生検または切除生検から過去 3 年以内に取得されたものでなければなりません。
• -RECIST（v 1.1）基準による測定可能な疾患
• 適切な臓器機能
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -平均余命は12週間以上
• -出産の可能性のある女性は、最初の投与前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります そして、避妊の適切な方法を使用して、研究全体を通して、および研究薬の最後の投与後少なくとも180日間、最小化する妊娠のリスク。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究を通じて医師が承認した避妊方法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意する必要があり、研究薬の最後の投与から180日間は子供を妊娠させないようにする必要があります。 さらに、男性は、ニラパリブ治療中およびニラパリブの最後の投与を受けてから 180 日間、精子を提供してはなりません。
• 被験者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間献血しないことに同意する必要があります。
• 経口コルチコステロイドを投与されている被験者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも4週間、用量が安定している限り継続できます。
• 診断上の理由で新たな生検が必要な場合は、測定可能な疾患の唯一の部位ではない腫瘍部位から生検を実施する必要があります。

除外基準:

• PARP阻害剤への以前の曝露
• -被験者は、経口治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受け取った、または受け取る予定であり、試験に参加している間
• 既知の BRCA1 または BRCA2 変異
• コホートBの治療対象癌が前立腺癌の病理診断
• -他の介入臨床試験への同時登録
• -大手術≤3週間の研究登録（被験者は大手術の影響から回復している必要があります。）
• -調査治療 治験薬の投与初日から4週間以内
• -治験薬の初回投与から4週間以内の骨髄の> 20％への放射線療法
• -ニラパリブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症
• -血小板または赤血球輸血 治験薬の初回投与から4週間以内
• -プロトコル療法を開始する前の4週間以内のコロニー刺激因子
• -登録時に複数の活動中の悪性腫瘍（自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者[治療医によって決定され、承認されたとおり） PI] が含まれる場合があります)。
• -既知の活動性の症候性脳または軟膜髄膜転移
• -被験者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っていました。
• -骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の既知の病歴
• -妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体および研究薬の最終投与後少なくとも180日間。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコル療法の使用を禁忌とする、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または被験者を治療合併症のリスクが高い、治療担当医師または研究 PI の意見。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。
• -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できないことを示す被験者