Ett försök med Niraparib i BAP1 och andra DNA Damage Response (DDR) bristfälliga neoplasmer (UF-STO-ETI-001)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Histologiskt bekräftad klinisk diagnos av obotlig cancer
• Bekräftad diagnos av uvealt melanom, mesoteliom, njurcellscancer (klarcellssubtyp) eller kolangiokarcinom (endast kohort A)
• Känd DNA-skadereparationsmutation inklusive något av följande: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC. Endast CLIA-certifierade nästa generations sekvenseringsanalyser (NGS) är acceptabla. Varianter av okänd betydelse (VUS) kommer att tillåtas anmäla sig till studier. (Endast kohort B)
• Tidigare behandling med standardsystemisk terapi (måste ha uttömt eller avböjt alla kända och för närvarande godkända effektiva livsförlängande terapier)
• Måste ha formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) vävnad tillgänglig för forskningsändamål. Vävnad måste ha erhållits inom de senaste 3 åren från en core- eller excisionsbiopsi.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST (v 1.1) kriterier
• Tillräcklig organfunktion
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen OCH använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessutom får män inte donera spermier under niraparibbehandling och under 180 dagar efter att de fått den sista dosen av niraparib.
• Försökspersonerna måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Patienter som får orala kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Om en ny biopsi behövs av diagnostiska skäl måste biopsi utföras från ett tumörställe som inte är det enda stället för mätbar sjukdom.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för PARP-hämmare
• Försökspersonen har fått eller planerar att få levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av oral behandling och medan han deltog i prövningen
• Känd BRCA1 eller BRCA2 mutation
• Patologisk diagnos av prostatacancer som den cancer som ska behandlas i kohort B
• Samtidig inskrivning i någon annan interventionell klinisk prövning
• Större operation ≤ 3 veckors studieregistrering (försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla effekter av större sugeri.)
• Utredningsterapi ≤ 4 veckor efter första doseringsdagen av studieläkemedlet
• Strålbehandling till > 20 % av benmärgen inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd överkänslighet mot komponenterna i niraparib eller hjälpämnena
• Transfusion av trombocyter eller röda blodkroppar ≤ 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Kolonistimulerande faktorer inom 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas
• Mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen (försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen [enligt bestämt av behandlingsläkaren och godkänt av PI] kan inkluderas).
• Kända, aktiva symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Försökspersonen har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi
• Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik om någon annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av protokollbehandling eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller som gör att försökspersonen är till hög risk för behandlingskomplikationer, enligt den behandlande läkarens eller studiens PI.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångshäktade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
• Försökspersoner som visar en oförmåga att följa studien och/eller uppföljningsprocedurerna